Page 113 - 《中国药房》2022年19期

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维生素K的合成有关，但具体机制仍有待进一步研究 。
（3）在替加环素用药方面，单次给药剂量偏高[OR＝
2.87，95%CI（2.04，4.02），P＜0.000 01]、用药时间偏长
图6 腹腔感染对替加环素致低FIB血症影响的敏感性 [OR＝1.10，95%CI（1.00，1.22），P＝0.04]为可能的危险
分析森林图 因素。本研究表明，单次给药剂量越高的患者发生替加
环素致低 FIB 血症的风险大约是单次给药剂量越低的
2.5.3 其余指标 考虑个别指标，如总剂量、原发疾病
以及肾衰竭仅个别文献报道，因此未纳入此次 Meta 分 患者的2.87倍。此外，虽然目前尚无替加环素用于感染
析。其余指标纳入文献较少，无法采用剔除文献的方式 性疾病治疗的疗程规定，需根据患者综合情况评估，但
进行敏感性分析，故分别采用固定效应模型/随机效应模 本研究结果显示，低FIB血症患者的替加环素用药时间
型进行 Meta 分析。结果发现，两模型结果基本一致，表 显著长于非低FIB血症患者。另外，以用药时间是否按
明本研究的合并分析结果可靠，详见表2。 照二分类变量管理进行亚组分析后发现，无论用药时间
表2 敏感性分析结果 是否按照二分类变量管理，用药时间均可能为替加环素
固定效应模型 随机效应模型 致低FIB血症的危险因素。因此，随着替加环素的给药
危险因素
合并OR值 95%CI 合并OR值 95%CI 时间的延长以及单次给药剂量的增大，患者的FIB水平
单次给药剂量 2.87 2.04～4.02 2.86 2.00～4.10 可能降低得越明显，且目前对于增加剂量的超说明书给
年龄 1.04 1.02～1.06 1.04 1.02～1.06
基线FIB水平 0.54 0.42～0.69 0.54 0.42～0.69 药方案是否改善预后仍存在争议 [17―18] 。故临床在应用
3 讨论 替加环素时，有效性和安全性都应该考虑在内，且在使

有研究指出，替加环素在治疗过程中引起凝血功能 用过程中建议严密监测血浆FIB水平的变化，以便及时
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障碍的发生率远高于说明书中提到的＜2% ，尤其是在 调整用药方案 。
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替加环素治疗过程中出现的、频率未知但危及生命的低 此外，黄浩等 的回顾性研究发现，替加环素总剂量
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FIB 血症，更容易被临床忽视 。故本文分析了替加环 及单次给药剂量均是FIB水平降低的独立危险因素，但
素致低FIB血症的危险因素，初步探究了暴露因素与替 其余研究均未发现替加环素总剂量与 FIB 水平降低之
加环素致低FIB血症的关系。 间的独立因果关系。这可能与替加环素总剂量为单次
在文献报道的替加环素致低FIB血症的8个危险因 给药剂量与FIB水平降低的中间变量，它的存在是否可
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素基础上，本文对可纳入Meta分析的5个危险因素进行 独立影响FIB水平仍需大量研究证实。孙露等 的回顾
了分析，结果如下： 性研究发现，原发疾病（凝血功能异常/出血）是FIB水平
（1）与患者本体属性相关的危险因素有年龄[OR＝ 降低的独立危险因素，这与本研究所得到的基线FIB水
1.04，95%CI（1.02，1.06），P＝0.000 5]、基 线 FIB 水 平 平越低的患者（存在凝血功能异常）发生替加环素致低
[OR＝0.54，95%CI（0.42，0.69），P＜0.000 01]。其中，年 FIB血症的风险是FIB水平较高患者的54%的结果是一
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龄越大的患者发生替加环素致低 FIB 血症的风险大约 致的。Zhang 等 的回顾性研究发现，肾衰竭是低 FIB
是年龄较小的患者的1.04倍，可能是替加环素常用于治 血症的独立危险因素，可能因为肾功能不全时替加环素
疗危及生命的多重耐药菌感染。而随着年龄的增大，多 的代谢物在体内积累而引起了FIB水平降低，这与Akalay
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重耐药菌的感染风险也随之增大，但身体各项功能随之 等 报道的替加环素用于终末期肾病患者感染时可能
降低，可能造成高龄患者在使用替加环素治疗后更容易 出现严重凝血障碍和低 FIB 血症的结论一致。但也有
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发生低FIB血症 。基线FIB水平可能是替加环素致低 研究发现，替加环素在肾功能不全患者体内的药动学未
FIB 血症的保护因素。本研究显示，基线 FIB 水平越低 发生明显变化，因此不需要调整剂量，不会造成积累而
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的患者发生替加环素导低FIB血症的风险是基线FIB水 引起 FIB 降低 。综上，肾功能受损是否是替加环素致
平越高的患者的54% [11―12] 。其中，Hu等 的研究结果显 FIB血症的独立危险因素仍存在争议。
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示，42名患者（共计51人）的FIB水平在停用替加环素后 本研究共纳入 9 项病例对照研究，有一定的论证强
恢复，因此涉及低FIB血症的病例很可能是由替加环素 度，提示本研究结果可在一定程度上指导临床用药工
引起的。 作，但也存在诸多局限：（1）目前由于整体文献报道较
（2）与感染部位相关的危险因素有腹腔感染[OR＝ 少，部分指标所纳入的文献偏少，对结果造成一定的偏
4.35，95%CI（0.75，25.18），P＝0.10]。推测其涉及的机制 倚；（2）目前多项研究报道的其他因素，由于研究数据较
可能是与替加环素所致肠道菌群失调影响了回肠末端 少或某些其他原因如结果不完整而无法纳入本次 Meta

中国药房 2022年第33卷第19期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 19 ·2407·