Page 34 - 《中国药房》2022年18期

百合知母汤及其单味药的药动学研究 Δ

＊
秦士玮 ，杨 波，戴 青，程 林，刘职瑞（陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038）
#
中图分类号 R969.1；R283 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）18-2204-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.18.06

摘 要 目的 研究百合知母汤及其单味药的药动学特征。方法 采用液相色谱-串联质谱法检测大鼠灌胃百合知母汤提取液和
百合、知母单味药材提取液后7种有效成分（新芒果苷、芒果苷、王百合苷A、王百合苷Ⅰ、知母皂苷BⅡ、知母皂苷E和知母皂苷A
Ⅲ）的血药浓度，并计算药动学参数。结果 新芒果苷等7种有效成分检测质量浓度的线性范围分别为1～1 000、1～1 000、0.1～
100、0.4～400、1～1 000、0.1～100、0.5～500 ng/mL（r 均大于 0.998），准确度为 87.50%～115.00%，日内、日间精密度的 RSD 为
0.62%～14.35%，基质因子的RSD为2.68%～14.03%，稳定性的偏差均在±15%范围内。与百合、知母单味药材比较，百合知母汤
中7种有效成分的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0－24 h、AUC0－∞ ）和峰浓度（cmax ）均显著增加（P＜0.05），除知母皂苷BⅡ外的6种有
效成分的清除率（CLz/F）均显著降低（P＜0.05）。结论 百合知母汤组方后可增加有效成分在大鼠体内的吸收，减缓其消除，延长
其滞留时间，提示百合知母汤有效成分的体内药动学行为较单味药材更具优势。
关键词 液相色谱-串联质谱法；百合知母汤；药动学

Study on pharmacokinetics of Baihe-zhimu decoction and its single herbs
QIN Shiwei，YANG Bo，DAI Qing，CHENG Lin，LIU Zhirui（Dept. of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of
Army Medical University，Chongqing 400038，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To study the pharmacokinetic characters of Baihe-zhimu decoction （BZD） and its single herbs.
METHODS A liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed to simultaneously determine the blood
concentrations of 7 effective components（neomangiferin，mangiferin，regaloside A，regaloside Ⅰ，timosaponin BⅡ，timosaponin
E and timosaponin AⅢ）in rats after oral administration of BZD extract，single herb extract of Lilium brownii and Anemarrhena
asphodeloides. The pharmacokinetic parameters were calculated. RESULTS The linear range of 7 effective components as
neomangiferin were 1-1 000，1-1 000，0.1-100，0.4-400，1-1 000，0.1-100 and 0.5-500 ng/mL（all r＞0.998），respectively. The
accuracy of the method ranged from 87.50% to 115.00%，and the RSDs of intra-day and inter-day precision were 0.62%-14.35%.
RSDs of matrix factor were 2.68%-14.03%，and deviation of stability were within ±15%. Compared with L. brownii and A.
asphodeloides，AUC0－24 h，AUC0－∞ and cmax of 7 effective components in BZD were increased significantly（P＜0.05），while CLz/F of
6 effective components （except timosaponin B Ⅱ） decreased significantly （P＜0.05）. CONCLUSIONS BZD can increase the
absorption of effective ingredients in rats，slow down their elimination and prolong their retention time，indicating pharmacokinetic
behaviors of effective components in BZD possess more advantages over those of single herbs.
KEYWORDS liquid chromatography-tandem mass spectrometry；Baihe-zhimu decoction；pharmacokinetics

[5]
百合知母汤（Baihe-zhimu decoction，BZD）首载于张 性神经营养因子水平而发挥抗抑郁活性 。既往研究已
仲景《金匮要略》，由百合-知母药对组成，其药简力宏、 证实，BZD 作为整方在治疗抑郁症时效果较单味药更
疗效确切，是至今临床仍在沿用的抗抑郁方剂 [1―2] 。 优 ，然而，已有的研究大多针对百合或知母药材中单种
[6]
BZD 的化学成分复杂，已有学者对知母中的甾体皂苷、 或某几种成分进行考察，其结果难以有效解释BZD配伍
黄酮苷类等成分及百合中的酚酸苷类等成分进行了研 的科学性。
究，结果显示，知母皂苷BⅡ、知母皂苷E、知母皂苷AⅢ 中药方剂经口服进入体内后，各种成分之间容易发
可显著缩短强迫游泳实验和悬尾实验中小鼠的不动时 生复杂的相互作用，比如非直接药效成分可能对药物转
[3]
间 ；芒果苷和新芒果苷能够改善脂多糖引起的动物抑
运体、代谢酶有抑制或诱导作用，从而改变主要药效成
[4]
郁样行为 ；王百合苷 A 和王百合苷Ⅰ可通过升高脑源
分的体内药动学过程，进而影响中药方剂的整体疗效。
Δ 基金项目 重庆市科卫联合中医药科研项目（No.ZY201802128， 因此，从药动学角度探讨中药方剂复杂体系对活性成分
No.2019ZY3483） 体内过程的影响已成为揭示方剂配伍机制的有力手段
＊第一作者 药师。研究方向：药动学。E-mail：qswfzh@126.com
[7]
之一 。鉴于此，本研究以 BZD 中已报道的 7 种抗抑郁
# 通信作者 主管药师。研究方向：药动学。E-mail：zhirui_liu2013
@163.com 有效成分（新芒果苷、芒果苷、王百合苷A、王百合苷Ⅰ、

·2204· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 中国药房 2022年第33卷第18期