Page 37 - 《中国药房》2022年18期

浓度的7种待测成分的质控样品，各平行5份，按“2.3”项 2.6.3 给药与取样 将大鼠随机分为知母组（3 g/kg）、
下方法处理后，考察其室温（25 ℃）放置 4 h、－80 ℃冻 百合组（9 g/kg）和BZD组（12 g/kg），每组6只，分别灌胃
存 3 个月、冻融（－80 ℃～室温）循环 3 次以及 4 ℃放置 相应提取液1 mL（参考文献[3]和2020年版《中国药典》，
[10]
8 h的稳定性。结果显示，新芒果苷等7种待测成分的实 按物种等效剂量换算给药量 ）。各组大鼠给药前禁食
测质量浓度与理论质量浓度的偏差均在±15%范围内， 不禁水 12 h，于给药后 0.083、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、
表明在上述条件下各样品均能保持稳定。 4、6、8、12、24 h 眼眶取血 0.2 mL，置于抗凝管中，以
2.6 药动学研究 2 500 r/min离心5 min，取血浆于－80 ℃保存。
2.6.1 BZD 提取液的制备 以质量比 3∶1 为百合与知 2.6.4 药动学参数计算与统计学分析 采用DAS 3.0软
母的用量配比 [8―9] ，称取百合粉末 270.0 g、知母粉末 90.0 件计算药动学参数，SPSS 13.0 软件进行统计分析。血
g，加入70%乙醇900 mL，搅拌混匀，静置1 h，80 Hz超声 药浓度-时间曲线下面积（AUC）、平均滞留时间（MRT）、
30 min，经脱脂棉花过滤后，向滤液中缓慢加入 95% 清除率（CLz/F）和峰浓度（cmax ）先进行自然对数转换后再
乙醇 9 000 mL，期间不断搅拌以沉淀多糖和蛋白，在 进行独立样本t检验，消除半衰期（t1/2z ）、血药浓度达峰时
4 ℃下放置 12 h，经脱脂棉花过滤后，在 60 ℃、160 MPa 间（tmax ）进行非参数K-S检验。检验水准α＝0.05。结果
下以 90 r/min旋转蒸发得提取液浓缩液，用0.5%羧甲基 显示，与知母组或百合组比较，BZD 组中大部分有效成
纤维素钠溶解制成混悬液，质量浓度为2.4 g/mL（按生药 分的 MRT0－24 h、t1/2z和 tmax均无显著变化；7 种有效成分的
量计，下同）。 AUC0－24 h、AUC0－∞和cmax均显著增加（P＜0.05）；除知母皂
2.6.2 单味药材提取液的制备 分别称取百合粉末 苷 BⅡ的 CLz/F 显著增加外（P＜0.05），其余 6 种有效成
270.0 g、知母粉末 90.0 g，按“2.6.1”项下方法提取，制成 分的 CLz/F 均显著降低（P＜0.05）。血药浓度-时间曲线
知母提取液（0.6 g/mL）和百合提取液（1.8 g/mL）。 见图2，药动学参数结果见表3。
1200 BZD组 600 BZD组 40 BZD组 20 BZD组
cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 800 知母组 cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 400 知母组 cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 30 百合组 cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 15 百合组
500
1000
20
600
300
10
400
200
200
0 100 10 5
0
0
0
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t/h t/h t/h t/h
A.芒果苷 BZD组 B.新芒果苷 BZD组 C.王百合苷A BZD组 D.王百合苷Ⅰ
140
400
20
cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 300 知母组 cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 15 知母组 cnettn μ/ ） ao/ g L ocn ri （ 120 知母组
100
80
200
10
60
40
100
0
0
0 5 20
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t/h t/h t/h
E.知母皂苷BⅡ F.知母皂苷E G.知母皂苷AⅢ
图2 大鼠体内新芒果苷等7种有效成分的血药浓度-时间曲线
表3 新芒果苷等7种有效成分在大鼠体内的药动学参数
有效成分 组别 AUC 0－24 h/（ng·h/mL） AUC 0－∞/（ng·h/mL） MRT 0－24 h/h t 1/2z/h t max/h CL z/F/［L/（h·kg）］ c max/（ng/mL）
新芒果苷 知母组 3 347.74±313.15 3 362.30±286.92 6.64±0.54 2.87±0.18 2.03±0.11 6.57±0.35 428.88±26.98
BZD组 4 041.76±302.53 a 4 064.02±383.78 a 6.65±0.62 3.01±0.16 2.10±0.13 5.52±0.37 a 490.73±48.71 a
芒果苷 知母组 2 444.65±148.23 2 448.47±126.84 5.01±0.36 2.44±0.16 2.03±0.15 8.43±0.58 411.36±28.19
BZD组 5 562.77±345.68 a 5 576.79±323.73 a 5.17±0.40 2.64±0.23 2.06±0.17 7.23±0.61 a 936.15±73.75 a
王百合苷A 百合组 43.31±3.17 44.96±3.31 2.47±0.24 9.60±0.58 1.01±0.06 847.50±45.83 21.34±1.57
BZD组 63.05±5.73 a 65.06±6.39 a 2.48±0.13 8.60±0.65 a 0.52±0.05 a 711.61±40.83 a 32.14±1.92 a
王百合苷Ⅰ 百合组 48.57±4.37 54.09±4.75 5.77±0.46 8.77±0.72 1.63±0.14 742.32±45.26 10.65±1.05
BZD组 68.95±6.39 a 81.31±6.13 a 5.73±0.30 12.54±0.96 a 1.51±0.12 592.83±33.96 a 13.22±1.03 a
知母皂苷BⅡ 知母组 788.19±65.77 794.40±60.77 4.61±0.36 3.67±0.27 3.12±0.21 97.75±8.78 196.93±15.82
BZD组 1 150.66±102.6 a 1 160.02±115.01 a 4.49±0.25 4.13±0.33 3.11±0.16 111.33±6.28 a 298.69±26.55 a
知母皂苷E 知母组 38.50±3.07 39.42±3.42 5.91±0.30 4.36±0.39 3.16±0.29 107.83±7.11 7.78±0.52
BZD组 64.35±4.82 a 66.14±4.74 a 6.02±0.55 4.53±0.31 3.06±0.35 92.22±8.97 a 14.58±1.35 a
知母皂苷AⅢ 知母组 632.44±60.93 667.52±59.58 8.04±0.52 5.48±0.36 4.13±0.24 25.84±2.38 60.65±3.32
BZD组 1 225.17±67.11 a 1 273.55±114.80 a 8.10±0.78 4.85±0.25 a 3.16±0.20 a 22.54±1.61 a 112.73±8.88 a
a：与百合组或知母组比较，P＜0.05
中国药房 2022年第33卷第18期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 ·2207·