Page 38 - 《中国药房》2022年18期
P. 38

3 讨论                                                     常生活能力及疗效的影响[J]. 中华中医药学刊，2021，39
          3.1 前处理方法和色谱条件的优化                                       （11）：73-76.
              笔者预实验比较了液液萃取、固相萃取和蛋白沉淀                          [ 3 ]  WANG H Q，LIU H T，WANG L，et al. Uncovering the
                                                                   active components，prospective targets，and molecular
         （以甲醇、乙腈、含 0.1% 甲酸的甲醇和含 0.1% 甲酸的乙
                                                                   mechanism of Baihe Zhimu Decoction for treating depres‐
          腈为沉淀剂）3种前处理方法的提取效率，发现以甲醇为
                                                                   sion using network pharmacology-based analysis[J]. J Eth‐
          沉淀剂的蛋白沉淀法简便、快捷，获得的色谱峰峰形更
                                                                   nopharmacol，2021，281：114586.
          好，灵敏度更高；比较了Zorbax SB C18、Acquity BEH C18、
                                                              [ 4 ]  JANGRA A，LUKHI M M，SULAKHIYA K，et al. Protec‐
          Agilent Poroshell EC-C18等色谱柱对待测成分出峰的影                    tive effect of mangiferin against lipopolysaccharide-
          响，发现以 Agilent Poroshell EC-C18 （150 mm×3.0 mm，           induced depressive and anxiety-like behaviour in mice[J].
          2.7 μm）为色谱柱时，待测成分可获得更好的分离度和                              Eur J Pharmacol，2014，740：337-345.
          信噪比；比较了甲醇-水和乙腈-水的洗脱效果，发现甲                           [ 5 ]  YUAN Z Y，LI Z Y，ZHAO H Q，et al. Effects of different
          醇-水的洗脱效果更好，但仅以纯水作为水相时色谱峰                                 drying methods on the chemical constituents of Lilium lan‐
          有拖尾现象，可通过添加 5 mmol/L 乙酸铵加以消除，故                           cifolium Thunb. based on UHPLC-MS analysis and antide‐
          最终确定5 mmol/L乙酸铵溶液-甲醇为流动相。                                pressant activity of the main chemical component regalo‐
          3.2 血药浓度-时间曲线中双峰现象的分析                                    side A[J]. J Sep Sci，2021，44（5）：992-1004.
                                                              [ 6 ]  ZHONG M，TIAN X T，CHEN S J，et al. Correction to：
              知母皂苷 BⅡ和知母皂苷 E 的化学结构非常相似，
                                                                   identifying the active components of Baihe-Zhimu Decoc‐
          大鼠灌胃知母药材提取液和BZD提取液后，二者的血药
                                                                   tion that ameliorate depressive disease by an effective inte‐
          浓度-时间曲线均呈现明显的双峰，这种现象与之前的
                                                                   grated strategy：a systemic pharmacokinetics study com‐
          报道相符 ；而同属于甾体皂苷的知母皂苷 AⅢ的血药
                  [11]
                                                                   bined with classical depression model tests[J]. Chin Med，
          浓度-时间曲线呈现单峰，表现出与知母皂苷 BⅡ、知母                               2020，15：32.
          皂苷 E 不同的药动学行为，这可能与呋甾皂苷（知母皂                          [ 7 ]  曹璐靖，詹淑玉，姬翔宇，等. 近五年中药提取物多成分
          苷BⅡ、知母皂苷E）和螺甾皂苷（知母皂苷AⅢ）的结构                               药代动力学研究进展[J]. 中国中药杂志，2021，46（13）：
                  [12]
          差异有关 。此外，药物的吸收过程受胃排空、循环前                                 3270-3287.
          代谢/排出、肝肠循环、药物与药物的相互作用等影响，任                          [ 8 ]  秦昆明，方前波，蔡皓，等. 百合知母汤及其组方药味的
          一因素的改变都会导致不规则的吸收现象。知母皂苷B                                 高效液相色谱-电喷雾质谱研究[J]. 分析化学，2009，37
                                             [13]
          Ⅱ的胆汁排泄指数较高（43.1%～44.9%） ，由此推测，                          （12）：1759-1764.
          肝肠循环也可能是引起呋甾皂苷类成分出现双峰的原                             [ 9 ]  刘职瑞，杨波，刘芳，等. 基于代谢组学的百合知母汤治
                                                                   疗抑郁症的作用研究[J]. 第三军医大学学报，2019，41
          因。本实验还发现，大鼠灌胃 BZD 提取液后，王百合苷
                                                                  （20）：1917-1925.
          A 和王百合苷Ⅰ的血药浓度-时间曲线也出现了明显的
                                                              [10]  BLANCHARD O L，SMOLIGA J M. Translating dosages
          双峰，而灌胃百合药材提取液时无此现象，这可能是组
                                                                   from animal models to human clinical trials：revisiting
          方后相关成分的吸收发生改变所致 。                                        body surface area scaling[J]. FASEB J，2015，29（5）：
                                        [11]
          3.3  主要药动学参数比较                                           1629-1634.
              比较BZD组方前后的药动学参数发现，7种有效成                         [11]  YANG B，LIU Z R，WANG Q，et al. Pharmacokinetic
          分中大部分的MRT0－24 h、t1/2z和tmax几乎不受配伍影响；而                     comparison of seven major bioactive components in nor‐

          在 BZD 组方后，7 种有效成分的 AUC0－24 h、AUC0－∞和 cmax                mal and depression model rats after oral administration of
          均显著增加，除知母皂苷BⅡ外的6种有效成分的CLz/F                              Baihe Zhimu Decoction by liquid chromatography-
          均显著降低。上述结果表明，BZD组方可增加有效成分                                tandem mass spectrometry[J]. J Pharm Biomed Anal，
          在体内的吸收，减缓其消除，延长其滞留时间，印证了百                                2018，148：119-127.
          合-知母药对相须为用、相辅相成的功效。                                 [12]  XIE Y，ZHOU X，PEI H，et al. Metabolism，pharmacoki‐
                                                                   netics，and hepatic disposition of xanthones and saponins
              综上所述，与百合或知母单味药材相比，BZD的有效
                                                                   on Zhimu treatments for exploratively interpreting the dis‐
          成分在大鼠体内的药动学行为更具优势，这为该方的组
                                                                   crepancy between the herbal safety and timosaponin A3-
          方提供了实验依据；但7种有效成分体内吸收增加且消除
                                                                   induced hepatotoxicity[J]. Acta Pharmacol Sin，2018，39
          减缓是否可带来BZD药理效应的增强，仍需进一步研究。                              （12）：1923-1934.
          参考文献                                                [13]  SHENG J J，TIAN X T，XU G L，et al. The hepatobiliary
          [ 1 ]  冯璐，齐子欣，姚卓，等. 甘麦大枣汤合百合知母汤加减                        disposition of timosaponin b2 is highly dependent on in‐
               联合心理疗法治疗抑郁症的临床效果观察[J]. 中华中医                         flux/efflux transporters but not metabolism[J]. Drug
               药学刊，2021，39（10）：169-172.                            Metab Dispos，2015，43（1）：63-72.
          [ 2 ]  张超峰，程德君，冯砚国，等. 森田疗法联合百合知母汤                                 （收稿日期：2022-03-25 修回日期：2022-07-18）
               对首发抑郁症血清 BDNF、DOPAC 水平、生活质量、日                                                      （编辑：邹丽娟）


          ·2208·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18                                 中国药房    2022年第33卷第18期
   33   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43