Page 131 - 《中国药房》2022年18期
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用 [14―15] ;地黄苷 D 可调节血虚模型小鼠血浆中环磷酸腺 妥钠提升小鼠的睡眠质量,其中醇提物的效果最佳 ,
苷含量,增加血小板、网织红细胞的数量以及骨髓DNA 提示临床应用五味子治疗睡眠障碍时,应将药效与剂型
的含量,改善血液微环境,促进骨髓造血,提高睡眠 紧密结合。
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质量 。 因产地不同,五味子有南北之分,北五味子的镇静
4.2 酸枣仁和其有效成分 作用优于南五味子 。北五味子中的有效成分五味子
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酸枣仁通过调节 5-HT、DA、NE、一氧化氮(nirtic 乙 素 通 过 上 调 脑 组 织 中 GABA A 型 受 体 的 表 达 及
oxide,NO)、γ 氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、 GABA含量发挥镇静催眠作用;总木脂素通过增强环磷
谷氨酸(glutamate,Glu)和 3,4-二羟基苯乙酸水平发挥 酰胺诱导的免疫抑制小鼠单核巨噬细胞吞噬能力和脾
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中枢抑制作用 。大鼠脑电监测结果显示,生酸枣仁可 淋巴细胞增殖能力,提升免疫脏器指数,增强免疫功能,
以延长实验动物的慢波睡眠时间,增加血液及脑组织中 发挥辅助睡眠的作用 。
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NO的生成,但作用效果弱于炒酸枣仁 。这与《本草图 4.5 茯苓和其有效成分
经》中记载的“睡多,生使;不得睡,炒熟”相符。此外,酸 王天合等 发现茯苓水提物可以增加戊巴比妥钠
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枣仁提取物还可以调节 T 细胞亚群平衡,降低 TNF-α、 协同催眠模型动物的睡眠持续时间,证实茯苓中的猪苓
IL-6、IL-2、IL-1β炎症因子表达水平,改善睡眠剥夺模型 酸 C 等 10 种成分有镇静催眠药效。茯苓的主要成分三
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大鼠的焦虑症状 。
萜类和多糖类可调节免疫因子IL-2和TNF-α,增强吞噬
酸枣仁油、皂苷、黄酮是酸枣仁发挥镇静催眠作用
细胞功能进而提高机体免疫力;其中茯苓多糖直接参与
的主要有效成分。酸枣仁油中含有棕榈酸甲酯、反-9-十
肠道黏膜免疫系统调控,可调节肠道菌群,改善贫血与
八碳烯酸甲酯等抗氧化成分,可在体内生成内源性睡眠 脾虚症状,增加模型动物脾和胸腺组织中 CD3 T 和
+
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诱导物油酰胺,调节睡眠 。酸枣仁皂苷分为酸枣仁皂 +
CD19 B细胞数量,而三萜类成分可通过作用于5-HT3受
苷 A 和酸枣仁皂苷 B。酸枣仁皂苷 A 通过影响神经递
体直接参与睡眠调控 [33―35] 。综上,茯苓可以调控神经递
质,调节糖代谢来实现镇静催眠效果,而酸枣仁皂苷 B 质及其受体的表达,影响炎症因子的分泌,健脾利湿,改
通过影响神经递质,调节脂代谢来改善睡眠 [21―22] 。酸枣
善脾胃功能,可以兼治由失眠而引发的不思饮食等症
仁黄酮类物质斯皮诺素参与调节5-HT等神经递质来改
状,增强机体免疫力,促进睡眠。
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善睡眠 。以上研究证实,酸枣仁及其有效成分可以显
4.6 药对
著作用于神经-内分泌-免疫系统,通过多种途径调控
基于大数据统计发现,镇静催眠中药使用频次最高
睡眠。
的为酸枣仁,频次最高的安神药对是酸枣仁+茯苓,而酸
现代医学证明酸枣仁还具有抗心肌缺血的作用,其
枣仁+五味子、酸枣仁+远志、酸枣仁+丹参、酸枣仁+柏子
与中医养心补血功效一致。顾民华 证实,酸枣仁的主
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仁都是使用频次较高的药对 ,以上药对均存在于天王
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要成分黄酮碳苷可以改善心肌细胞有氧代谢进而减少
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心肌损伤。朱建丽等 发现,酸枣仁皂苷 A 作用于 Toll 补心丹中,这也证明了此方具有多种作用靶点。现代药
理学研究证实,当生酸枣仁-炒酸枣仁-茯苓配伍质量比
样受体 4/NF-κB 信号通路,具有调节血脂、抗动脉粥样
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为1∶1∶4时的镇静催眠作用最佳 。中医临床常用酸枣
硬化的作用。由此可见,酸枣仁对失眠合并心血管病
仁-五味子药对治疗失眠,两药均味酸而敛气血津液,属
(如高血压、高血脂等)患者可实现“异病同治”,既减少
收散相伍,肝肾同调。研究证实,醇水双提法的酸枣仁
了患者的用药种类,还提高了患者的用药依从性。
4.3 柏子仁、当归和其有效成分 与五味子药对的中枢镇静抑制作用最佳,其通过调节单
动物研究证实,柏子仁单方注射液可以延长猫的睡 胺类、氨基酸类神经递质及受体的含量、氧化应激及炎
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眠时间,具有镇静安神作用 。柏子仁的主要成分柏子 症因子等通路发挥镇静作用 。酸枣仁-远志药对可以
仁脂肪油、柏子仁挥发油、柏子仁皂苷、柏子仁萜类均可 调节大脑中神经递质 5-HT、NE、GABA、DA 的含量,增
以协同戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间,缩短睡眠潜伏 加异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸合成进而减轻小鼠的失眠、
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期,提升睡眠质量 ,但目前尚无机制研究。当归可通 焦躁、乏力等症状 。丹参补血而活血,补而不滞;丹参
过增加 T 细胞亚群数量,促进抗体产生,作用于神经-内 酮Ⅰ可以促进酸枣仁中斯皮诺素入血,而丹参酮ⅡA可
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分泌-免疫系统进而促进骨髓造血 ,而当归的主要成分 以促进斯皮诺素溶入脑、心、肝,因此酸枣仁-丹参药对
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之一当归多糖可以改善急性血瘀动物模型的血液流变 可显著改善心肝血虚所致的失眠 。酸枣仁-柏子仁药
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性 ,这与当归补血活血、以血安神的中医功效相符。 对可以肝胆同调,使养心安神之效加倍,临床可用于中
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4.4 五味子和其有效成分 老年患者失眠、心慌心悸、盗汗多汗和便秘的治疗 。
五味子通过调节DA、5-HT神经递质发挥中枢神经 但是二药合用的药理学研究甚少,机制尚不清楚。根据
抑制作用,其药效强弱与剂型及产地密切相关。五味子 药对的作用可知,天王补心丹可以治疗由失眠导致的多
的醚提物、醇提物、水提物及五味子醋均可协同戊巴比 种兼症,体现了该方多组分、多靶标的特点。但传统中
中国药房 2022年第33卷第18期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 ·2297·