Page 131 - 《中国药房》2022年18期
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[30]
          用 [14―15] ;地黄苷 D 可调节血虚模型小鼠血浆中环磷酸腺                  妥钠提升小鼠的睡眠质量,其中醇提物的效果最佳 ,
          苷含量,增加血小板、网织红细胞的数量以及骨髓DNA                          提示临床应用五味子治疗睡眠障碍时,应将药效与剂型
          的含量,改善血液微环境,促进骨髓造血,提高睡眠                            紧密结合。
              [16]
          质量 。                                                   因产地不同,五味子有南北之分,北五味子的镇静
          4.2 酸枣仁和其有效成分                                      作用优于南五味子 。北五味子中的有效成分五味子
                                                                              [31]
              酸枣仁通过调节 5-HT、DA、NE、一氧化氮(nirtic                 乙 素 通 过 上 调 脑 组 织 中 GABA A 型 受 体 的 表 达 及
          oxide,NO)、γ 氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、        GABA含量发挥镇静催眠作用;总木脂素通过增强环磷
          谷氨酸(glutamate,Glu)和 3,4-二羟基苯乙酸水平发挥                 酰胺诱导的免疫抑制小鼠单核巨噬细胞吞噬能力和脾
                      [17]
          中枢抑制作用 。大鼠脑电监测结果显示,生酸枣仁可                           淋巴细胞增殖能力,提升免疫脏器指数,增强免疫功能,
          以延长实验动物的慢波睡眠时间,增加血液及脑组织中                           发挥辅助睡眠的作用 。
                                                                               [32]
                                          [18]
          NO的生成,但作用效果弱于炒酸枣仁 。这与《本草图                          4.5 茯苓和其有效成分
          经》中记载的“睡多,生使;不得睡,炒熟”相符。此外,酸                            王天合等 发现茯苓水提物可以增加戊巴比妥钠
                                                                         [33]
          枣仁提取物还可以调节 T 细胞亚群平衡,降低 TNF-α、                      协同催眠模型动物的睡眠持续时间,证实茯苓中的猪苓
          IL-6、IL-2、IL-1β炎症因子表达水平,改善睡眠剥夺模型                   酸 C 等 10 种成分有镇静催眠药效。茯苓的主要成分三
                        [19]
          大鼠的焦虑症状 。
                                                             萜类和多糖类可调节免疫因子IL-2和TNF-α,增强吞噬
              酸枣仁油、皂苷、黄酮是酸枣仁发挥镇静催眠作用
                                                             细胞功能进而提高机体免疫力;其中茯苓多糖直接参与
          的主要有效成分。酸枣仁油中含有棕榈酸甲酯、反-9-十
                                                             肠道黏膜免疫系统调控,可调节肠道菌群,改善贫血与
          八碳烯酸甲酯等抗氧化成分,可在体内生成内源性睡眠                           脾虚症状,增加模型动物脾和胸腺组织中 CD3 T 和
                                                                                                        +
                               [20]
          诱导物油酰胺,调节睡眠 。酸枣仁皂苷分为酸枣仁皂                                +
                                                             CD19 B细胞数量,而三萜类成分可通过作用于5-HT3受
          苷 A 和酸枣仁皂苷 B。酸枣仁皂苷 A 通过影响神经递
                                                             体直接参与睡眠调控         [33―35] 。综上,茯苓可以调控神经递
          质,调节糖代谢来实现镇静催眠效果,而酸枣仁皂苷 B                          质及其受体的表达,影响炎症因子的分泌,健脾利湿,改
          通过影响神经递质,调节脂代谢来改善睡眠                  [21―22] 。酸枣
                                                             善脾胃功能,可以兼治由失眠而引发的不思饮食等症
          仁黄酮类物质斯皮诺素参与调节5-HT等神经递质来改
                                                             状,增强机体免疫力,促进睡眠。
                [23]
          善睡眠 。以上研究证实,酸枣仁及其有效成分可以显
                                                             4.6  药对
          著作用于神经-内分泌-免疫系统,通过多种途径调控
                                                                 基于大数据统计发现,镇静催眠中药使用频次最高
          睡眠。
                                                             的为酸枣仁,频次最高的安神药对是酸枣仁+茯苓,而酸
              现代医学证明酸枣仁还具有抗心肌缺血的作用,其
                                                             枣仁+五味子、酸枣仁+远志、酸枣仁+丹参、酸枣仁+柏子
          与中医养心补血功效一致。顾民华 证实,酸枣仁的主
                                        [24]
                                                             仁都是使用频次较高的药对 ,以上药对均存在于天王
                                                                                      [36]
          要成分黄酮碳苷可以改善心肌细胞有氧代谢进而减少
                            [25]
          心肌损伤。朱建丽等 发现,酸枣仁皂苷 A 作用于 Toll                      补心丹中,这也证明了此方具有多种作用靶点。现代药
                                                             理学研究证实,当生酸枣仁-炒酸枣仁-茯苓配伍质量比
          样受体 4/NF-κB 信号通路,具有调节血脂、抗动脉粥样
                                                                                         [37]
                                                             为1∶1∶4时的镇静催眠作用最佳 。中医临床常用酸枣
          硬化的作用。由此可见,酸枣仁对失眠合并心血管病
                                                             仁-五味子药对治疗失眠,两药均味酸而敛气血津液,属
         (如高血压、高血脂等)患者可实现“异病同治”,既减少
                                                             收散相伍,肝肾同调。研究证实,醇水双提法的酸枣仁
          了患者的用药种类,还提高了患者的用药依从性。
          4.3  柏子仁、当归和其有效成分                                  与五味子药对的中枢镇静抑制作用最佳,其通过调节单
              动物研究证实,柏子仁单方注射液可以延长猫的睡                         胺类、氨基酸类神经递质及受体的含量、氧化应激及炎
                                                                                      [38]
                                 [26]
          眠时间,具有镇静安神作用 。柏子仁的主要成分柏子                           症因子等通路发挥镇静作用 。酸枣仁-远志药对可以
          仁脂肪油、柏子仁挥发油、柏子仁皂苷、柏子仁萜类均可                          调节大脑中神经递质 5-HT、NE、GABA、DA 的含量,增
          以协同戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间,缩短睡眠潜伏                            加异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸合成进而减轻小鼠的失眠、
                                                                            [39]
                         [27]
          期,提升睡眠质量 ,但目前尚无机制研究。当归可通                           焦躁、乏力等症状 。丹参补血而活血,补而不滞;丹参
          过增加 T 细胞亚群数量,促进抗体产生,作用于神经-内                        酮Ⅰ可以促进酸枣仁中斯皮诺素入血,而丹参酮ⅡA可
                                      [28]
          分泌-免疫系统进而促进骨髓造血 ,而当归的主要成分                          以促进斯皮诺素溶入脑、心、肝,因此酸枣仁-丹参药对
                                                                                          [40]
          之一当归多糖可以改善急性血瘀动物模型的血液流变                            可显著改善心肝血虚所致的失眠 。酸枣仁-柏子仁药
            [29]
          性 ,这与当归补血活血、以血安神的中医功效相符。                           对可以肝胆同调,使养心安神之效加倍,临床可用于中
                                                                                                          [41]
          4.4  五味子和其有效成分                                     老年患者失眠、心慌心悸、盗汗多汗和便秘的治疗 。
              五味子通过调节DA、5-HT神经递质发挥中枢神经                       但是二药合用的药理学研究甚少,机制尚不清楚。根据
          抑制作用,其药效强弱与剂型及产地密切相关。五味子                           药对的作用可知,天王补心丹可以治疗由失眠导致的多
          的醚提物、醇提物、水提物及五味子醋均可协同戊巴比                           种兼症,体现了该方多组分、多靶标的特点。但传统中
          中国药房    2022年第33卷第18期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18  ·2297·
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