Page 100 - 《中国药房》2022年18期

双醋瑞因胶囊在健康受试者中的餐后生物等效性研究 Δ

徐凤华 ，黄 明 （1.南京医科大学附属苏州科技城医院药学部，江苏 苏州 215153；2.苏州大学附属第二医
2 #
1＊
院临床药理实验室，江苏 苏州 215151）

中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）18-2266-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.18.18

摘 要 目的 评价健康受试者餐后口服两种双醋瑞因胶囊的生物等效性。方法 共纳入24名成年健康受试者，随机分为两组，
每组12名。采用随机、开放、双周期交叉试验设计，两组患者于每周期试验首日早晨进食标准餐30 min后，分别口服受试制剂（国
产双醋瑞因胶囊）和参比制剂（安必丁 ）50 mg，清洗期为1周。分别于服药前后不同时间点采集血样，用甲醇沉淀蛋白进行样品
®
前处理，以大黄素为内标，采用液相色谱-串联质谱法测定活性代谢产物大黄酸的质量浓度，采用DAS 3.2.9软件计算其药动学参
数并进行生物等效性评价。结果 受试者餐后服用受试制剂和参比制剂后，其体内大黄酸的cmax分别为（3 517±1 121）、（3 225±
755）ng/mL，AUC0－24 h 分别为（25 764±6 134）、（24 316±5 856）ng·h/mL，AUC0－∞分别为（26 679±6 409）、（25 170±6 415）
ng·h/mL，tmax分别为3.50（0.67，12.00）、4.00（1.50，7.00）h，t1/2分别为（4.26±1.12）、（4.19±1.05）h；两制剂cmax、AUC0－24 h、AUC0－∞几何
均值比的90%置信区间分别为100.8%～113.9%、103.1%～109.4%、103.2%～109.9%。结论 在健康受试者餐后状态下，受试制剂
与参比制剂生物等效。
关键词 双醋瑞因胶囊；国产仿制药；餐后生物等效性

Study on postprandial bioequivalence of Diacerein capsules in healthy volunteers
2
XU Fenghua ，HUANG Ming （1. Dept. of Pharmacy，the Affiliated Suzhou Science & Technology Town
1
Hospital of Nanjing Medical University，Jiangsu Suzhou 215153，China；2. Clinical Pharmacology Laboratory，
the Second Affiliated Hospital of Soochow University，Jiangsu Suzhou 215151，China）

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the postprandial bioequivalence of two kinds of Diacerein capsules in healthy volunteers
with oral administration. METHODS A total of 24 adult healthy subjects were included and randomly divided into two groups，
with 12 subjects in each group. A randomized，open，double-cycle cross-over trial design was adopted. Both groups took 50 mg of
the test preparation（domestic Diacerein capsules）or the reference preparation（Ambridine ）respectively at 30 min after eating the
®
standard meal in the morning of the first day of each cycle of the trial. The cleaning period was one week. Blood samples were
collected at different time points before and after taking the medicine and the protein was precipitated with methanol for sample
pretreatment. The concentration of active metabolite rhein was determined by LC-MS/MS using emodin as internal standard. The
pharmacokinetic parameters were calculated with DAS 3.2.9 software，and the bioequivalence of test and reference preparation were
evaluated. RESULTS After the subjects took the test preparation and the reference preparation after meal， the main
pharmacokinetic parameters of rhein were as follows：cmax were（3 517±1 121）and（3 225±755）ng/mL；AUC0－24 h were
（25 764±6 134）and（24 316±5 856）ng·h/mL；AUC0－∞ were（26 679±6 409）and（25 170±6 415）ng·h/mL；tmax were 3.50
（0.67，12.00）and 4.00（1.50，7.00）h；t1/2 were（4.26±1.12）and（4.19±1.05）h，respectively. The 90% confidence intervals of the
geometric mean ratios of cmax，AUC0－24 h and AUC0－∞ were 100.8%-113.9%，103.1%-109.4% and 103.2%-109.9%，respectively.
CONCLUSIONS The test preparation and reference preparation are bioequivalent in the postprandial state of healthy subjects.
KEYWORDS Diacerein capsules；domestic generic drug；postprandial bioequivalence

®
[1]
双醋瑞因胶囊原研制剂（商品名安必丁 ）由阿根廷 关节炎的临床治疗 。有研究指出，该药对骨关节炎患
TRB Pharma S.A. 公司研发，是骨关节炎白细胞介素 1 者的关节功能具有显著的保护作用，可通过减轻疼痛、
（interleukin-1，IL-1）的主要抑制剂，用于髋、膝关节等骨 延缓病程来提高患者的生活质量，且较非甾体抗炎药有
Δ 基金项目 苏州市药学会-江苏恒瑞临床药学科研基金项目（No. 更强的后续效应和更高的安全性 [1―2] 。
Syhky201807） 药动学研究和仿制药一致性评价均需要测定药物
＊第一作者 主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：holyxfh@ 的药动学参数，故准确检测生物样品中的药物浓度显得
163.com
非常重要。按照我国药品注册管理要求，仿制药注册需
# 通信作者 副主任药师，硕士。研究方向：医院药学。电话：
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0512-67783687。E-mail：dreamboyhmhm@163.com 在健康人体中进行生物等效性研究 。目前，双醋瑞因

·2266· China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18 中国药房 2022年第33卷第18期