Page 104 - 《中国药房》2022年18期
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更强的 HPLC-MS/MS 法为主。本研究样本量较大，甲                       参考文献
                                               [11]
          醇直接沉淀蛋白法具有简便、快捷的优点 ，可满足双                            [ 1 ]  丘如，黄贵心，黄晓君. 双醋瑞因治疗2型糖尿病的研究
          醋瑞因胶囊药动学研究的大样本检测。因此，本研究采                                 进展[J]. 国际内分泌代谢杂志，2019，39（6）：402-404.
          用甲醇沉淀蛋白进行血浆样品前处理，定量下限为                              [ 2 ]  陶蕾，薛建峰，李兴福. 双醋瑞因在骨关节炎治疗中的应
                                                                   用[J]. 医学综述，2013，19（4）：700-701，709.
                                     [4]
          30.00 ng/mL，低于文献所示结果 。
                                                              [ 3 ]  国家市场监督管理总局 . 药品注册管理办法[EB/OL].
              在血药浓度测定方面，本课题组对液相条件进行了
                                                                  （2020-01-22）[2022-02-20]. http：//www. gov. cn/zhengce/
          优化：在水相中加入醋酸铵，有利于大黄酸和内标色谱
                                                                   zhengceku/2020-04/01/content_5498012.htm.
          峰峰形的改善。虽然有研究指出，在负离子扫描模式                             [ 4 ]  周莉萍，彭可垄，郑恒，等. 双醋瑞因人体生物等效性[J].
          下，若在水相中加入酸性物质（如甲酸），理论上会减弱                                中国医院药学杂志，2011，31（19）：1588-1591.
                          [12]
          大黄酸的色谱响应 。但本课题组前期考察结果显示，                            [ 5 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2020年
          在水相中加入少量甲酸有利于大黄酸和内标色谱峰峰                                  版.北京：中国医药科技出版社，2020：466-472.
          形的进一步改善，且不会影响大黄酸的定量下限；同时，                           [ 6 ]  U. S. Food And Drug Administration. Guidance for in-
                                                                   dustry：food-effect bioavailability and fed bioequivalence
          当在水相中加入 0.4% 的甲酸时，大黄酸色谱峰的响应
                                                                   studies[EB/OL].[2022-02-20]. https：//www.fda.gov/down‐
          较强且保留时间适中。此外，笔者在检测方法建立的过
                                                                   loads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/
          程中发现，在等度洗脱条件下连续分析多个样品后，大
                                                                   guidances/ucm070241.pdf.
          黄酸的质谱响应波动明显且有减弱趋势，分析原因可能
                                                              [ 7 ]  OJHA A，RATHOD R，PADH H. Simultaneous HPLC-
          与蛋白沉淀所得血浆样品中内源性杂质较多有关，遂在                                 UV determination of Rhein and aceclofenac in human
          保证试验效率的基础上，采取如下措施：（1）在沉淀蛋白                               plasma[J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life
          后，取上清液300 μL并加水600 μL稀释，混匀后再进样                           Sci，2009，877（11/12）：1145-1148.
          分析，有助于减少基质效应的干扰并降低液质联用仪、                            [ 8 ]  LI Y，GAO J P，XU X，et al. Simultaneous determination
          色谱柱被污染的可能性；（2）将流动相洗脱方式优化为                                of baicalin，Rhein and berberine in rat plasma by column-
                                                                   switching high-performance liquid chromatography[J]. J
          梯度洗脱，即先用 75% 甲醇等度洗脱，使大黄酸及内标
                                                                   Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2006，838
          出峰；再用 95% 甲醇洗脱，洗去内源性杂质以减少对后
                                                                  （1）：50-55.
          续样品检测的影响。
                                                              [ 9 ]  JIANG J Y，YANG M W，QIAN W，et al. Quantitative de‐
              本研究报道了餐后状态下中国健康受试者口服双                                termination of Rhein in human plasma by liquid
          醋瑞因胶囊后主要代谢产物大黄酸的药动学数据。                                   chromatography-negative electrospray ionization tandem
                       [13]
          Mandawgade 等 报道，印度健康志愿者餐后口服双醋                            mass/mass spectrometry and the application in a pharma‐
          瑞因胶囊 50 mg，其体内大黄酸的 AUC0－∞、cmax、tmax分别                    cokinetic study[J]. J Pharm Biomed Anal，2012，57：19-25.
          为 26 578.63 ng·h/mL、4 298.63 ng/mL、5 h；Nicolas 等 [14]  [10]  SUN H，YIN Q W，ZHANG A H，et al. UPLC-MS/MS
                                                                   performing pharmacokinetic and biodistribution studies of
          报道，法国健康志愿者餐后口服双醋瑞因胶囊50 mg后，
                                                                   Rhein[J]. J Sep Sci，2012，35（16）：2063-2068.
          其体内大黄酸的AUC0－∞为25 900 ng·h/mL，tmax为5.2 h。
                                                              [11]  张亚琛，黄火强，杜丽洁. 药物分析中的生物样品前处理
          本研究所得受试制剂和参比制剂的主要药动学参数
                                                                   概况[J].中国民族民间医药，2017，26（19）：42-45.
          AUC0－∞、tmax与上述文献接近，但 cmax与 Mandawgade 等       [13]  [12]  魏云计，朱臻怡，冯民，等.液相色谱-串联质谱负离子模
          的结果有所差异，这可能与样本量和受试者人群不同有                                 式测定鸡肉中磺胺硝苯的残留[J]. 肉类研究，2016，30
          关。本研究结果显示，受试制剂（国产双醋瑞因胶囊）和                               （8）：35-38.
                         ®
          参比制剂（安必丁 ）生物等效。                                     [13]  MANDAWGADE S D，KULKARNI S，PAL A，et al. De‐
              综上所述，在受试者餐后状态下，受试制剂和参比                               velopment and pharmacokinetic evaluation of new oral
          制剂生物等效。本研究采用甲醇沉淀蛋白预处理血浆                                  formulations of diacerein[J]. Curr Drug Deliv，2016，13
                                                                  （1）：83-89.
          样品，使用 HPLC-MS/MS 法测定了中国健康受试者餐
                                                              [14]  NICOLAS P，TOD M，PADOIN C，et al. Clinical pharma‐
          后口服双醋瑞因胶囊后血浆中活性代谢产物大黄酸的
                                                                   cokinetics of diacerein[J]. Clin Pharmacokinet，1998，35
          浓度，计算了该成分的主要药动学数据，并评价了受试
                                                                  （5）：347-359.
          制剂与参比制剂的生物等效性，为国产双醋瑞因胶囊上                                          （收稿日期：2022-03-06 修回日期：2022-07-24）
          市及临床应用提供了参考依据。                                                                          （编辑：张元媛）



          ·2270·   China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 18                                 中国药房    2022年第33卷第18期
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