Page 99 - 《中国药房》2022年16期

续表4 全身性疾病及给药部位各种反应等。有研究证实，
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SOC PT 例数 ROR（95％CI） PRR（χ） TNF-α抑制剂用于自身免疫疾病时可诱发其他免疫类疾
良性、恶性及性 基底细胞癌 614 3.08（2.84，3.35） 3.08（797.33） 病 。2％～5％的类风湿关节炎、强直性脊柱炎患者使
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质不明的肿瘤 皮肤癌 547 3.19（2.93，3.49） 3.19（758.55） 用阿达木单抗后，可出现类似银屑病的症状，称为反常
（包括囊状和息 淋巴瘤 539 3.76（3.44，4.11） 3.76（991.73）
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肉状） 女性乳腺癌 437 9.31（8.38，10.34） 9.30（2 588.95） 银屑病 。反常银屑病在分子水平上不同于传统银屑
子宫平滑肌瘤 ＊ 383 5.79（5.20，6.45） 5.79（1 313.25） 病，其特征为Ⅰ型干扰素的选择性过度表达，浆细胞样
黑色素痣 320 5.26（4.67，5.91） 5.25（965.44） 树突状细胞在皮肤积聚，T细胞数量减少，从而导致持续
肿瘤 294 2.51（2.23，2.83） 2.51（250.94）
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鳞状细胞癌 292 2.62（2.32，2.95） 2.62（272.22） 过度活跃的炎症过程，而不会触发 T 细胞自身免疫 。
脑肿瘤 ＊ 246 2.63（2.31，3.00） 2.63（232.66） 本研究共收集到银屑病 4 237 例，由于阿达木单抗既可
脂肪瘤 ＊ 224 9.06（7.83，10.48） 9.06（1 290.65） 治疗银屑病，也可能引发银屑病，因此无法区分此上报
各类神经系统 腕管综合征 ＊ 1 334 10.29（9.68，10.93） 10.27（8 743.86）
疾病 神经压迫 769 7.92（7.32，8.56） 7.91（3 826.65） 例数是原发疾病还是药物引起的 AE。有研究发现，使
坐骨神经痛 489 2.82（2.57，3.09） 2.82（532.86） 用阿达木单抗后，部分患者可发生狼疮样综合征 。本
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颅内动脉瘤 ＊ 211 5.41（4.69，6.26） 5.41（662.46） 研究共上报系统性红斑狼疮 2 053 例，建议临床用药时
神经根压迫 186 27.19（22.50，32.85） 27.18（2 707.72）
脱髓鞘 186 5.24（4.49，6.11） 5.24（558.96） 应关注患者是否出现狼疮相关临床表现（如关节炎、皮
颈动脉闭塞 177 6.56（5.59，7.69） 6.56（708.43） 疹），并监测免疫指标（包括阳性抗核抗体、抗双链DNA
脊髓压迫 173 3.95（3.38，4.62） 3.95（344.73） 抗体及C3/C4水平等）。
脑血栓形成 ＊ 112 4.42（3.64，5.38） 4.42（265.08）
单瘫 ＊ 90 2.10（1.70，2.60） 2.10（49.15） 3.2 感染及侵染类疾病
生殖系统及乳腺 卵巢囊肿 ＊ 475 4.48（4.07，4.93） 4.48（1 144.86） 由于TNF-α在防御病原体方面具有重要作用，使用
疾病 乳房硬块 ＊ 257 3.86（3.39，4.39） 3.86（493.13） TNF-α抑制剂会影响患者免疫系统的正常功能，更容易
前列腺肥大 ＊ 202 4.42（3.82，5.12） 4.42（478.25）
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子宫内膜异位症 ＊ 198 4.36（3.76，5.05） 4.36（458.27） 导致感染 。有研究发现，阿达木单抗的严重感染风险
女性生殖道瘘 ＊ 178 13.06（11.01，15.49） 13.06（1 466.12） 为每100例患者的年发生率为1.97％ 。一项全球多中
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子宫出血 ＊ 148 2.78（2.35，3.28） 2.78（156.46） 心研究显示，严重感染事件是阿达木单抗最常见的严重
子宫息肉 ＊ 135 8.95（7.42，10.80） 8.95（767.96）
乳腺囊肿 ＊ 112 6.66（5.45，8.15） 6.66（456.97） AE，在类风湿关节炎或克罗恩病患者中发生率最高，常
宫颈细胞化生不良 ＊ 102 5.86（4.76，7.22） 5.86（355.13） 表现为蜂窝织炎、肺炎、阑尾炎、带状疱疹、尿路感染、胃
子宫脱垂 ＊ 91 9.20（7.32，11.58） 9.20（533.21） 肠道脓肿、胃肠炎等 。本研究共收集到感染相关报告
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心脏器官疾病 冠状动脉闭塞 ＊ 1 210 12.79（11.98，13.65） 12.77（9 765.73）
心脏扩大 ＊ 231 2.13（1.87，2.43） 2.13（131.20） 15 651例，排名前10位的PT主要有葡萄球菌感染、术后
心瓣膜关闭不全 ＊ 184 6.15（5.26，7.19） 6.15（680.39） 感染、难辨梭状芽孢杆菌感染、脓肿、局部感染、术后伤
冠状动脉硬化 ＊ 133 2.82（2.37，3.37） 2.82（145.47） 口感染、结核病、胃肠感染、肠脓肿和细菌性感染，该结
心瓣膜疾病 ＊ 123 2.28（1.90，2.74） 2.28（83.43） [14]
冠状动脉狭窄 ＊ 103 2.83（2.32，3.46） 2.83（113.41） 果与文献报道结果 一致。有研究显示，患者可在抗
主动脉瓣狭窄 ＊ 85 5.46（4.35，6.85） 5.46（269.87） TNF-α治疗期间出现活动性结核病，在某些情况下，即使
主动脉瓣关闭不全 ＊ 77 2.57（2.04，3.24） 2.57（68.95） 在治疗前结核菌素检测为阴性，且在没有已知危险因素
心内血栓 ＊ 73 2.50（1.98，3.17） 2.50（61.79）
心脏瓣膜狭窄 ＊ 46 12.84（9.18，17.95） 12.84（373.08） 的情况下，也可能会出现活动性结核病，以粟粒性或肺
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内分泌系统疾病 甲状腺肿块 ＊ 295 5.67（5.01，6.41） 5.66（983.19） 外结核病表现较为频繁 。本研究中，结核相关 AE 共
甲状腺肿 ＊ 160 3.69（3.14，4.34） 3.69（285.24） 有1 040例，以结核病最多，其次为肺结核、播散型结核、
原发性慢性肾上腺皮质功能减退症 ＊ 25 2.04（1.36，3.04） 2.03（12.48）
甲状腺囊肿 ＊ 25 3.74（2.48，5.65） 3.74（45.63） 潜伏性结核、淋巴结结核、腹膜结核、胃肠道结核等。
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亚急性甲状腺炎 ＊ 24 8.10（5.21，12.59） 8.10（122.58） Keane等 对70例接受英夫利昔单抗出现结核病的患者
肾上腺肿块 ＊ 23 2.84（1.86，4.33） 2.84（25.40） 分析后发现，57％为肺外结核，淋巴结是最常见的感染
原发性甲状旁腺功能亢进症 ＊ 11 3.49（1.88，6.48） 3.49（17.86） [3]
肾上腺肿大 ＊ 8 2.88（1.40，5.92） 2.88（9.13） 部位。卫菁等 研究显示，使用阿达木单抗的患者中肺
甲状腺钙化 ＊ 5 8.07（3.07，21.23） 8.07（25.44） 外结核主要出现在腹膜。本研究中，肺外结核主要出现
肾上腺功能亢进症 ＊ 5 3.87（1.54，9.71） 3.87（9.62）
在淋巴结，其次是腹膜、胃肠道。因此，建议临床在使用
3 讨论 阿达木单抗时，应注意监测患者的活动性结核体征和症
3.1 报告数排名前20的PT与主要SOC 状（包括最初潜伏性结核检查结果为阴性的患者）。
在报告数排名前 20 位的 PT 中，以原发疾病相关的 3.3 良性、恶性及性质不明的肿瘤
PT（如关节痛、克罗恩病、类风湿关节炎等）较多，其次为 在报告的良性、恶性及性质不明的肿瘤中，基底细
炎症和疼痛相关的 PT（如操作性疼痛、炎症等）。主要 胞癌、皮肤癌、黑色素痣、脂肪瘤等侵犯部位主要为皮
SOC 包括各种肌肉骨骼及结缔组织疾病，胃肠系统疾 肤，这与阿达木单抗说明书记载的常见恶性肿瘤为皮肤
病，各类损伤、中毒及手术并发症，感染及侵染类疾病， 癌和淋巴瘤一致。有研究证实，使用阿达木单抗的银屑

中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·2009 ·