Page 97 - 《中国药房》2022年16期

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面TNF受体的相互作用，对由TNF诱导或调节的生物应 的四格表计算χ（表1）。具体公式如下：ROR＝（a/c）/（b/
答具有调控作用，能使造成白细胞位移的粘连分子水平 d），95％ CI＝e ln（ROR）±1.96 1 a √ + + 1 c + 1 d ；PRR=[a/（a + b）]/[c/（c +
1
b
发生改变 。阿达木单抗分别于 2002 年和 2003 年获得 （|ad－bc|－n/2）n
[1]
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d）]， χ ＝ ，n=a+b+c+d。
美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administra- （a+b）（a+c）（c+d）（b+d）
tion，FDA）和 欧 洲 药 品 管 理 局（European Medicines 表1 比例失衡法四格表
[2]
Agency，EMA）批准，用于类风湿关节炎的治疗 。此 药物种类 目标AE报告数 其他AE报告数 合计
后，该药又被批准用于多种自身免疫疾病，包括青少年 目标药物 a b a+b
特发性关节炎、银屑病性关节炎、银屑病、强直性脊柱 其他药物 c d c+d
合计 a+c b+d a+b+c+d
炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、斑块型银屑病和化脓性汗
本研究中目标药物相关风险信号的检测阈值设定
[2]
腺炎等症的治疗 。2010年，阿达木单抗于我国上市，被
为 a＞3 且 ROR 的 95％CI 下限＞1，MHRA 法中 PRR＞2
批准用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病和克罗
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且χ ＞4。符合上述条件者表示目标药物与目标 AE 间
[2]
恩病的治疗 。随着阿达木单抗的广泛应用，其相关的
可能存在因果关系 ，ROR 值及 PRR 值越大，表示信号
[6]
不良反应（adverse drug reaction，ADR）报道也随之增加，
[7]
越强，目标药物与目标AE的相关性越大 。
主要包括恶性肿瘤、感染（结核）、充血性心力衰竭、脱髓
[3]
鞘病等 。加之阿达木单抗的适应证广泛且患者众多， 2 结果
2.1 AE报告的基本情况
目前尚缺乏真实世界数据的安全性评价，因此有必要对
共检索到以阿达木单抗为首要怀疑药物的AE报告
其不良事件（adverse events，AE）风险信号进行挖掘。
149 203份，涉及男性患者93 108例（62.40％）、女性患者
AE 自愿报告系统是发现药物 ADR 信号的主要数据来
53 140例（35.62％），年龄以18～59岁（32.49％）较多，上
源，一些罕见的ADR信号因此而被发掘 。美国FDA不
[4]
报者大部分为消费者或其他非医疗专业人员（73.41％），
良事件报告系统（FDA adverse event reporting system，
严重AE有65 218例（43.71％），以住院或住院时间延长
FAERS）数据库属于AE自愿报告系统，可在一定程度上
为主（35.92％）。AE报告的基本情况见表2。
[5]
反映真实世界中药物 AE 的发生情况 。为提高阿达木
表2 AE报告的基本情况
单抗的合理用药水平，本研究对美国FAERS数据库中阿
项目 类别 报告数 构成比/％
达木单抗相关AE风险信号进行了挖掘。 性别 男性 93 108 62.40
1 资料与方法 女性 53 140 35.62
1.1 数据来源 未知 2 955 1.98
年龄 0～17岁 2 719 1.82
收集2015年1月1日至2021年12月31日FAERS数 18～59岁 48 475 32.49
据库中关于阿达木单抗相关AE报告的美国标准信息交 ≥60岁 35 433 23.75
未知 62 576 41.94
换代码Ⅱ原始数据，并导入MySQL数据库中，以“阿达木
体质量 ＜50 kg 3 185 2.13
单抗”“adalimumab”“amjevita”“hulio”“humira”“hyrimoz” 50～100 kg 36 696 24.59
为检索词，获得以阿达木单抗为首要怀疑药物的 AE 报 ＞100 kg 6 768 4.54
告。数据上报自美国境内外的卫生健康工作人员或 不详 102 554 68.73
上报者 消费者或其他非医疗专业人员 109 525 73.41
患者。 医师 24 208 16.22
1.2 数据清理 其他医疗专业人员 9 640 6.46
利用《国际医学用语词典》（Medical Dictionary for 药师 2 664 1.79
健康专家 2 281 1.53
Regulatory Activities，MedDRA）（23.0版）药物ADR术语 未知 885 0.59
集中的系统器官分类（system organ class，SOC）和首选 严重AE 住院或住院时间延长 53 591 35.92
术语（preferred terms，PT）对纳入的阿达木单抗相关 AE 死亡 8 236 5.52
残疾 2 280 1.53
报告进行分类和描述，其中SOC为AE的类别，PT为AE 危及生命 842 0.56
的标准名称。 先天异常 269 0.18
1.3 数据挖掘 2.2 风险信号
采用报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法、英 2.2.1 PT 149 203 份 AE 报告中，共挖掘出 2 660 个
国药品和保健产品管理局（Medicines and Healthcare PT，报告数排名前20位的PT如表3所示。由表3可见，
Products Regulatory Agency，MHRA）综合标准法挖掘阿 与原发疾病相关的PT（如关节痛、克罗恩病、类风湿关节
达木单抗相关 AE 风险信号。参照文献[6]计算 ROR 及 炎、腹痛、骨关节炎、肠梗阻、银屑病、关节肿胀、关节炎
其 95％置信区间（confidence interval，CI）、比例报告比 等）较多，其次为炎症和疼痛相关的PT（如操作性疼痛、
值（proportional reporting ratio，PRR），基于比例失衡法 炎症等）。

中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·2007 ·