Page 104 - 《中国药房》2022年16期
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续表1

         序号   性别 年龄/岁 原患疾病   用法用量    ADR发生时间    ADR临床表现     ADR诊断         治疗措施                           转归
         患者23 [24]  男  62  肺腺癌  200 mg，q21 d 第4个周期用药后3周 无临床症状（肌酸磷酸激 甲 状 腺 功 能 减 退 性 肌 病 停药后给予糖皮质激素治疗35 d后停用；随后单用左甲状腺素 好转
                                                酶显著升高）      （hypothyroid myopathy，HM） 25 μg，逐渐增加至75 μg
         患者24 [25]  男  58  非小细胞肺癌  200 mg/次  首次用药后16 d  持续恶心呕吐、纳差、 重度肝损伤  未提及是否停药。给予甲泼尼龙80 mg，qd；6 d后减量至60 mg， 死亡
                                                乏力                        qd
         患者25 [26]  男  53  驱动基因阴性肺 200 mg，q21 d 第3个周期用药后5 d  血尿、尿频、排尿痛  膀胱炎、输尿管炎  未提及是否停药。给予甲泼尼龙1 mg/（kg·d）  好转
                    腺癌
         患者26 [27]  男  60  霍奇金淋巴瘤  200 mg/次  首次用药后1 h  寒战、高热、低血压、呼吸 中枢性尿崩症  未提及是否停药。给予去氨加压素0.1 mg，q12 h+甲泼尼龙16 好转
                                                急促、乏力                     mg，逐渐减量
         患者27 [28]  男  72  非小细胞肺癌  200 mg/次  首次用药后  周身皮疹伴瘙痒  中毒性表皮坏死松解症   停药后第1～11天给予甲泼尼龙80 mg，第12～14天给予甲泼尼 好转
                                                                          松60 mg+泼尼松5 mg，第15～17天给予甲泼尼龙40 mg+泼尼松
                                                                          10 mg，第18～23天给予甲泼尼龙40 mg，第24～25天给予泼尼松
                                                                          40 mg
         患者28 [29]  男  65  小细胞肺癌  200 mg，q21 d 用药117 d后  疲劳加重  甲状腺功能减退症   未提及是否停药。给予左甲状腺素50 μg           好转
         患者29 [29]  男  34  霍奇金淋巴瘤  200 mg/次  首次用药后1周  发热、皮疹、瘙痒  皮肤ADR     未提及是否停药。给予甲泼尼龙40 mg，3 d        好转
         患者30 [30]  男  60  右肺鳞癌  200 mg，q21 d 用药6周后  甲状腺功能异常、皮肤黏 甲状腺功能亢进、肠炎、肝 停药后给予甲巯咪唑10 mg，tid+甲泼尼龙120 mg，qd，随后减量  好转
                                                膜黄染、肝功能多项异常 损伤
                                                升高
         患者31 [31]  男  77  左肾透明细胞癌  200 mg，q21 d 第3个周期用药后  饮水呛咳、表情淡漠、眼睑 免疫性肌炎伴重症肌无力、 停药后给予甲泼尼龙40 mg，bid，连用19 d  好转
                                                下垂、抬头困难、全身乏力  心肌损伤、肝损伤
         患者32 [32]  女  80  非小细胞肺癌  200 mg/次  第6个周期用药后  右侧胸壁出现肿块，无发 胸壁结核   未停药。给予异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺        好转
                                                烧、咳嗽、体质量减轻和盗
                                                汗等典型的结核病症状
         患者33 [33]  男  67  非小细胞肺癌  100 mg/次  首次用药后20 d  咳喘伴盗汗  结核性渗出性胸膜炎  未提及是否停药。给予异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇    死亡

        2.3  原患疾病分布                                         3 讨论
            33 例患者中，包括 13 例非小细胞肺癌（39.39％），4                 3.1  ADR的发生时间
        例小细胞肺癌（12.12％），3 例霍奇金淋巴瘤（9.09％），2                       信迪利单抗致ADR以用药后4个月内发生率较高，
        例胸腺瘤（6.06％），2 例脊索瘤（6.06％），卵巢小细胞神                    尚无用药 12 个月后发生 ADR 的报道，这可能与该药在
        经内分泌癌、食管癌、结肠癌、肝癌、口腔鳞癌、肝门胆管                          我国上市时间和肿瘤患者的生存时间较短等因素有
        癌、直肠癌、乳腺癌、左肾透明细胞癌各 1 例（3.03％）。                      关。因此，建议临床应加强信迪利单抗使用后4个月内
        结果见表 1（文献[13]中，因第 2 例患者使用的是纳武利                      的药学监护，尤其是重点关注心肌炎、糖尿病、肺炎、肝
        尤单抗，故未纳入）。                                          损伤和CRS的发生。
        2.4  用法用量
                                                            3.2  药品说明书未记载的ADR
            33 例患者中，有 30 例患者使用了药品说明书推荐
                                                                CRS 属于信迪利单抗药品说明书未记载的 ADR。
        剂量 200 mg，1 例患者（患者 33）用量为 100 mg，2 例（患
                                                            目前，关于PD-1抑制剂引起CRS的文献报道较少，其发
        者 4、5）患者未提及用药剂量；24 例患者的用药频次为
                                                            生机制尚不明确。CRS 是指任何免疫治疗后导致内源
        q21 d。结果见表1。                                        性或输注性 T 细胞和/或其他免疫效应细胞的激活或参
        2.5  ADR发生时间
                                                            与的超生理反应，是一种严重的过度免疫反应；其所带
            33例患者中，ADR最早发生在首次用药后1 h（患者
                                                            来的机体的免疫调控失衡，可导致白细胞介素 6（inter-
        26），最晚为第 14 个用药周期后（21 d 为 1 个周期，患者
                                                            leukin-6，IL-6）、IL-10、IL-2等多种细胞因子异常升高，而
        14）；以 用 药 4 个 月 内 ADR 发 生 率 较 高 ，为 27 例
                                                            这些细胞因子可介导各种免疫反应，引起患者出现发
        （81.82％）；尚无用药12个月后发生ADR的情况。结果
                                                            热、凝血障碍和多器官衰竭等症 。CRS的常见症状包
                                                                                        [34]
        见表1。
        2.6 治疗与转归                                           括发热、疲劳、头痛、皮疹、关节痛和肌痛，严重者以低血
            33例患者中，15例出现ADR后停用信迪利单抗，给                       压和高热为特征，可发展为无法控制的全身炎症反
                                                              [34]
        予对症及支持治疗后均好转，其中有1例（患者17）好转                          应 。本研究中有2例CRS患者，均出现发热，其中1例
        后，3个月后重启免疫治疗（信迪利单抗+贝伐珠单抗）；                          患者（患者9）出现IL-6、IL-10、超敏C反应蛋白水平显著
        未停药患者中，有3例（患者10、14、32）经过对症治疗后                       升高伴肺纤维化，但白细胞、粒细胞计数正常，经给予糖
        好转；1例（患者11）经对症治疗后好转，1个月后更换为                         皮质激素、尼达尼布等对症治疗后好转；1 例患者（患者
        度伐利尤单抗继续治疗。另有 14 例患者未提及是否停                          8）出现IL-6、IL-10、IL-17A明显升高伴多器官损伤，经给
        用药物，经对症治疗后有 10 例好转、4 例死亡。结果见                        予糖皮质激素、托西珠单抗（IL-6受体靶向药）等对症治
        表1。                                                 疗后好转。有研究认为，IL-6 是 CRS 毒性的中枢介质，


        ·2014 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16                                 中国药房    2022年第33卷第16期
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