Page 100 - 《中国药房》2022年16期
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病患者患非黑色素瘤皮肤癌的风险增加                  [17－18] ，然而银屑    此，建议临床使用阿达木单抗时，应高度重视该药对心
        病本身也会增加恶性肿瘤的发生风险，因此应谨慎评估                            脏器官可能造成的影响，密切监测患者的心功能。
        阿达木单抗治疗银屑病后出现的恶性肿瘤；除皮肤癌                             3.7 内分泌系统疾病
        外，其他恶性肿瘤如 B 细胞淋巴瘤、结膜鳞状上皮内肿                              在报告的内分泌系统疾病中，排名前10位的AE主
                                     [19]
        瘤或多发性鳞状细胞癌也有报道 。Muller等 对使用                         要有甲状腺肿块、甲状腺肿、原发性慢性肾上腺皮质功
                                                [20]
        英夫利昔单抗和阿达木单抗的成年炎症性肠病患者进                             能减退症、甲状腺囊肿、亚急性甲状腺炎、肾上腺肿块、
        行了大规模观察性队列研究，共纳入 298 717 例炎症性                       原发性甲状旁腺功能亢进症、肾上腺肿大、甲状腺钙化、
        肠病患者，在接受TNF-α抑制剂治疗的患者中共诊断出                          肾上腺功能亢进症，这些 AE 均未在阿达木单抗说明书
        692 例恶性肿瘤，总发生率为 1.0％；最常见的恶性肿瘤                       中收录。因此，建议临床使用阿达木单抗时，应重视该
        为 非 黑 色 素 瘤 皮 肤 癌（17.8％）、消 化 道 恶 性 肿 瘤              药对内分泌系统如甲状腺功能及肾上腺功能可能造成
        （17.3％）和血液系统恶性肿瘤（15.3％）；其中有 11 项研                   的影响，密切监测患者的甲状腺功能和肾上腺功能。
        究评估了TNF-α抑制剂与恶性肿瘤之间的相关性，结果                              综上所述，临床在使用阿达木单抗时，应注意患者
        10 项研究未发现两者具有显著相关性，1 项研究认为                          可能发生的与自身免疫系统相关的反常银屑病、狼疮样
        TNF-α抑制剂暴露患者的淋巴瘤发生风险有所增加。因                          综合征；同时关注严重感染、结核病、恶性肿瘤、脱髓鞘、
        此，建议使用阿达木单抗的患者需对其预后进行评估。                            充血性心力衰竭等 AE，若发生相关 AE，应及时采取干
        3.4 各类神经系统疾病                                        预措施；此外，还应特别关注颅内动脉瘤、卵巢囊肿、冠
            在报告的各类神经系统疾病中，有 186 例患者发生                       状动脉闭塞、甲状腺肿块等说明书中未提及的AE，以保
        脱髓鞘。有研究发现，尽管TNF-α抑制剂被认为相对安                          障患者的用药安全。
        全，但仍有发生与TNF-α抑制剂治疗相关的中枢神经系                          参考文献
        统脱髓鞘的病例报告 。有脱髓鞘家族史的系统性自                             [ 1 ]  MACHOLD K P，SMOLEN J S. Adalimumab：a new
                           [21]
        身免疫性疾病患者使用 TNF-α抑制剂也可能增加中枢                               TNF-alpha antibody for treatment of inflammatory joint
                                 [22]
        神经系统脱髓鞘的发生风险 。因此，对于有脱髓鞘疾                                 disease[J]. Expert Opin Biol Ther，2003，3（2）：351-360.
        病史或家族史的患者，应避免使用 TNF-α抑制剂。此                          [ 2 ]  陈霞，钟文，王松.阿达木单抗生物类似药临床药代动力
        外，腕管综合征、颅内动脉瘤、脑血栓形成、单瘫均未在                                学比对研究的指导原则解读和文献综述[J].中国临床药
        阿达木单抗说明书中收录，故患者使用阿达木单抗时需                                 理学杂志，2020，36（20）：3377-3382.
                                                            [ 3 ]  卫菁，蔡俊，张忠华.肿瘤坏死因子-α拮抗剂致结核文献
        注意这些AE的发生。
                                                                 分析[J].中国医院药学杂志，2019，39（11）：1171-1174，
        3.5  生殖系统及乳腺疾病
                                                                 1178.
            在报告的生殖系统及乳腺疾病中，排名前 10 位的
                                                            [ 4 ]  任经天，王胜锋，侯永芳，等.常用药品不良反应信号检测
        AE 主要有卵巢囊肿、乳房硬块、前列腺肥大、子宫内膜
                                                                 方法介绍[J].中国药物警戒，2011，8（5）：294-298.
        异位症、女性生殖道瘘、子宫出血、子宫息肉、乳腺囊肿、                          [ 5 ]  包旭.美国 OpenFDA 公众健康项目介绍[J].中国执业药
        宫颈细胞化生不良、子宫脱垂，且这些AE均未在阿达木                                师，2015，12（10）：18-22.
        单抗说明书中收录。有研究发现，使用阿达木单抗的银                            [ 6 ]  侯永芳，任经天，江静，等.药品不良反应信号检测方法研
        屑病患者可出现月经过多和严重痛经 。因此，建议临                                 究[J].药物流行病学杂志，2010，19（7）：369-372.
                                         [23]
        床使用该药时，应告知患者可能会出现上述AE，并加强                           [ 7 ]  罗林，张佳颖，陈力，等.基于美国 FAERS 数据库的托珠
        用药监护。                                                    单抗不良事件信号挖掘[J].中国药房，2021，32（15）：
        3.6 心脏器官疾病                                               1874-1879.
            在报告的心脏器官疾病中，排名前10位的AE主要                         [ 8 ]  RAMOS-CASALS M，BRITO-ZERÓN P，SOTO M J，et al.
        有冠状动脉闭塞、心脏扩大、心瓣膜关闭不全、冠状动脉                                Autoimmune diseases induced by TNF-targeted therapies
                                                                 [J]. Best Pract Res Clin Rheumatol，2008，22（5）：847-
        硬化、心瓣膜疾病、冠状动脉狭窄、主动脉瓣狭窄、主动
                                                                 861.
        脉瓣关闭不全、心内血栓、心脏瓣膜狭窄，且这些 AE 均
                                                            [ 9 ]  CONRAD C，DI DOMIZIO J，MYLONAS A，et al. TNF
        未在阿达木单抗说明书中收录。有研究显示，使用
                                                                 blockade induces a dysregulated type Ⅰ interferon response
        TNF-α抑制剂会引起冠状动脉闭塞 ，但因类风湿关节
                                       [24]
                                                                 without autoimmunity in paradoxical psoriasis[J]. Nat
        炎本身可导致严重冠状动脉血管炎，或发生 ST 段心肌                               Commun，2018，9（1）：25.
        梗死的全身炎症，因此若使用阿达木单抗后发生了相关                            [10]  ARNAUD L，MERTZ P，GAVAND P E，et al. Drug-
                                                  [25]
        AE，应注意与原发疾病导致的 AE 进行鉴别诊断 。还                              induced systemic lupus：revisiting the ever-changing
        有一项多中心研究在使用了阿达木单抗的银屑病患者                                  spectrum of the disease using the WHO pharmacovigi-
        中首次报告了 4 例严重的充血性心力衰竭事件 。因                                lance database[J]. Ann Rheum Dis，2019，78（4）：504-508.
                                                  [13]

        ·2010 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16                                 中国药房    2022年第33卷第16期
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