Page 92 - 《中国药房》2022年16期

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多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种起源 究） ，目标人群与 SWOG S0777 研究一致：年龄≥18
于骨髓的浆细胞肿瘤，其特征为骨髓浆细胞异常增生并 岁，有可测量病灶，存在“CRAB”症状，美国东部肿瘤协
伴有单克隆免疫球蛋白或轻链蛋白（M蛋白）过度生成， 作组体能状态评分≤3 分，肌酐清除率≥30 mL/min，纽
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可导致相关组织或器官损伤 。据报道，约 74％的 MM 约心脏病协会心功能分级低于Ⅲ级，未曾患过其他癌症
患者会出现“CRAB”特征，即患者同时存在高钙血症 的新诊断MM患者。
（C）、肾功能衰竭（R）、贫血（A）和骨病（B） [2－4] 。2021 年 1.2 治疗方案
发表的一项研究表明，MM是发病率仅次于淋巴瘤的血 本研究中的治疗方案与 SWOG S0777 研究一致：
液系统恶性肿瘤，在全球范围内，MM 约占血液系统癌 VRD 组患者接受 VRD 方案诱导治疗，RD 组患者接受
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症的10％，占所有癌症的0.9％ 。MM的发病率自1990 RD 方案诱导治疗；诱导治疗结束后，两组患者均采用
年以来一直稳步上升，至 2016 年，MM 的全球发病率增 RD方案维持治疗。
长了 126％ 。美国国立癌症研究所 2021 年的报告显 VRD方案以21 d为1个周期，患者于第1、4、8、11天
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示，美国 MM 的发病率为每 10 万人 7.1 例，2021 年约有 静脉注射硼替佐米1.3 mg/m ；第1～14天口服来那度胺
2
12 410 例患者因 MM 死亡，占所有癌症死亡人数的 25 mg，qd；第 1、2、4、5、8、9、11、12 天口服地塞米松 20
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2.0％ 。2021 年发表的一项有关中国人群的流行病学 mg，qd，诱导治疗8个周期。RD方案以28 d为1个周期，
研究显示，2018年中国MM估计新发病人数及死亡人数
患者于第 1～21 天口服来那度胺 25 mg，qd；第 1、8、15、
分别为20 066人和14 655人，分别位居癌症发病的第22
22天口服地塞米松40 mg，qd，诱导治疗6个周期。由于
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位及死亡原因的第19位，病死率高于美国、印度等国家 。
硼替佐米容易引发疱疹病毒感染，故 VRD 组患者给予
近些年，由于蛋白酶体抑制剂硼替佐米和免疫调节
口服阿昔洛韦预防疱疹病毒至诱导治疗完成；所有患者
药物来那度胺等新药的应用，MM患者的治疗情况和临
治疗全程每天口服325 mg阿司匹林预防血栓事件。
床结果发生了改变，中位生存期较以往延长了 8～10
1.3 模型构建
年 。尽管 MM 的治疗取得了最新进展，但该病至今仍
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参考《中国药物经济学评价指南2020》构建Markov
无法治愈，患者的5年生存率仅为55.6％ 。药理学研究
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模型 。根据MM患者的自然转归情况，Markov模型设
表明，硼替佐米和来那度胺具有不同但叠加的抗MM活
置为PFS、疾病进展（progressive disease，PD）和死亡3个
性机制 [10－11] ；地塞米松具有抑制淋巴系统肿瘤细胞增殖
状态（图 1）。假设所有患者最开始都处于 PFS 状态，随
及促使肿瘤细胞凋亡等作用，且硼替佐米和来那度胺都
着时间的推移，患者逐渐进入 PD 状态和死亡状态。在
能增强地塞米松的活性 。无论是地塞米松联合来那
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每个周期的模拟中，患者均处于3种健康状态之一。模
度胺（RD 方案），还是地塞米松联合来那度胺与硼替佐
型循环周期参考SWOG S0777研究，VRD方案诱导治疗
米（VRD方案），都在MM的一线治疗中表现出了显著的
期以 21 d 为 1 个周期，共 8 个周期；RD 方案诱导治疗期
治疗效果，故《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020 年修
以28 d为1个周期，共6个周期；之后进入维持治疗期，2
订）》推荐2种方案都是中国新诊断MM患者的一线治疗
组均以 28 d 为 1 个周期。根据该研究纳入人群年龄
方案，且相比 RD 方案，VRD 方案更能延长患者的中位
（65～75岁，中位年龄68岁）和MM患者的生存时间，本
无进展生存（progressive free survival，PFS）期和中位总
研究设定研究时限为10年。参考《中国药物经济学评价
生存（overall survival，OS）期 [13－16] 。但硼替佐米的价格
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高昂，且患者需要住院进行注射治疗；而RD方案为口服 指南2020》的建议 ，对成本和效用按照5％的贴现率进
给药，既能改善患者治疗的依从性和便捷性，又能节省 行贴现。本研究以质量调整生命年（quality-adjusted life
住院成本 。此外，VRD方案引起的周围神经病变发生 years，QALYs）作为健康产出指标，计算 VRD 方案相比
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率和粒细胞缺乏引起的感染发生率高于 RD 方案，故其 于 RD 方案的增量成本-效果比（incremental cost-effec-
不良反应对患者健康状态的影响及不良反应治疗成本 tiveness ratio，ICER），同时以 3 倍我国人均国内生产总
也不容忽视 。因此，有必要对 RD 和 VRD 方案治疗 值（gross domestic product，GDP）为意愿支付（willing-
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MM的经济性进行评价。基于此，本研究从中国卫生体 ness-to-pay，WTP）阈值评价其经济性。本文中的人均
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系角度出发，采用成本-效用分析法评估2种方案治疗我 GDP均指2021年我国人均GDP（80 976元） 。
国新诊断MM患者的经济性，以期为我国MM患者的临
床治疗和相关决策提供依据。 PFS
1 资料与方法
1.1 目标人群
PD 死亡
本研究基于已发表的一项采用 VRD 对比 RD 方案
治 疗 新 诊 断 MM 的 Ⅲ 期 临 床 试 验（SWOG S0777 研 图1 三状态Markov模型

·2002 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 中国药房 2022年第33卷第16期