Page 23 - 《中国药房》2022年16期

银杏黄酮苷元对多柔比星治疗肝癌的增效减毒作用 Δ

2，4
1 #
宋忠军 1，2＊ ，朱晓青 ，何 艳 ，李勇军 ，陆 苑 （1.贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用
1，2
3
植物功效与利用国家重点实验室，贵阳 550004；2.贵州医科大学药学院，贵阳 550004；3.贵州医科大学附属
医院临床试验研究中心，贵阳 550004；4.贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳
550004）

中图分类号 R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）16-1937-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.04
摘 要 目的 研究银杏黄酮苷元（GA）对多柔比星（DOX）治疗肝癌的增效减毒作用。方法 于ICR小鼠右腋皮下单次接种肝癌细
胞H22以建立荷瘤模型，并将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、DOX组（2.5 mg/kg，隔天尾静脉注射1次）、GA组（30 mg/kg，
每天灌胃1次）和GA+DOX组（给药方法同单药组），每组6只。药物干预周期为15 d。观察各组小鼠的一般生长情况，称定其体
质量、瘤体质量并计算抑瘤率，采用金氏公式评估联合用药的效果（Q）。检测各组小鼠血清中甲胎蛋白（AFP）水平，肿瘤组织的病
理改变、细胞凋亡情况和血小板-内皮细胞黏附分子1（CD31）的表达水平，以及心脏指数、血清B型钠尿肽（BNP）和N末端脑钠肽
前体（NT-pro BNP）水平、心脏病理改变和心肌纤维化情况。结果 DOX组、GA组、GA+DOX组小鼠的体质量变化百分比（GA组除
外）、瘤体质量均较模型对照组显著降低（P＜0.05或P＜0.01），且GA+DOX组的瘤体质量显著低于DOX组（P＜0.01）；3个药物组
的抑瘤率分别为54.29％、42.50％、89.29％，两药联合的Q为1.21。各药物组小鼠肿瘤组织均有不同程度坏死，血清AFP水平和肿
瘤组织中CD31的表达水平均较模型对照组显著降低（P＜0.05或P＜0.01），肿瘤组织坏死面积百分比和细胞凋亡阳性率（单药组
除外）均显著增高（P＜0.05或P＜0.01），且GA+DOX组的细胞凋亡阳性率显著高于DOX组（P＜0.05）。DOX组小鼠的心脏指数
显著低于模型对照组（P＜0.05），DOX组、GA+DOX组小鼠的血清BNP、NT-pro BNP水平均显著高于模型对照组（P＜0.05或P＜
0.01），GA+DOX组小鼠的心脏病理改变和心肌纤维化程度均较DOX组轻微。结论 GA和DOX联用具有协同抑瘤作用；GA可增
加DOX的促细胞凋亡作用，并有助于降低后者的心脏毒性。
关键词 银杏黄酮苷元；多柔比星；增效减毒；肝癌；H22荷瘤小鼠

Effects of increasing efficacy and decreasing toxicity of ginkgo flavone aglycone on doxorubicin in the
treatment of liver cancer
1，2
3
2，4
SONG Zhongjun ，ZHU Xiaoqing ，HE Yan ，LI Yongjun ，LU Yuan [1. Guizhou Provincial Key Laboratory of
1
1，2
Pharmaceutics/State Key Laboratory of Functions and Applications of Medicinal Plants， Guizhou Medical
University，Guiyang 550004，China；2. School of Pharmacy，Guizhou Medical University，Guiyang 550004，
China；3. Clinical Trial Research Center，the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang
550004，China；4. Engineering Research Center for the Development and Application of Ethnic Medicine and
TCM（Ministry of Education），Guizhou Medical University，Guiyang 550004，China]

ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects of increasing efficacy and decreasing toxicity of ginkgo flavone aglycone（GA）
on doxorubicin（DOX）in the treatment of liver cancer. METHODS A tumor bearing model was established by inoculating liver
cancer cell H22 into the right axillary skin of ICR mice. The successfully modeled mice were randomly divided into model control
group，DOX group（2.5 mg/kg，once every other day，via tail vein），GA group（30 mg/kg，once a day，gavage）and GA+DOX
group（the usage was the same as single drug groups），with 6 mice in each group. The administration cycle was 15 days. The
general growth of mice in each group were observed，body weight and tumor weight were measured，and the inhibition rate of
tumor was calculated. Jin’s formula was used to evaluate the effect of combined medication（Q）. The serum level of alpha-fetal
protein（AFP），the pathological changes of tumor tissue，cell apoptosis and the expression of platelet-endothelial cell adhesion
molecule-1（CD31）were detected in each group. The cardiac
Δ 基金项目 国家自然科学基金资助项目（No.U1812403）；贵州
index，serum levels of B-type natriuretic peptide （BNP） and
省科技计划项目（No.黔科合基础-ZK〔2022〕一般374，No.黔科合基础
N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro BNP） ，
〔2020〕1Y381）；贵州医科大学国家自然科学基金培育项目（学术新苗）
pathological changes of heart and myocardial fibrosis degree
（No.19NSP056）
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中药药效物质基础。 were also detected. RESULTS The percentage of body weight
E-mail：2360562849@qq.com change （except for GA group） and tumor weights of DOX
# 通信作者 副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药药效物质 group，GA group and GA + DOX group were all decreased
基础。E-mail：luyuan@gmc.edu.cn significantly，compared with model control group（P＜0.05 or

中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·1937 ·