Page 27 - 《中国药房》2022年16期

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5 a a
CD31表达水平 4 3 2 a

1
0
模型对照组 DOX组 GA组 GA+DOX组
A B C D E
A：模型对照组显微图；B：DOX组显微图；C：GA组显微图；D：GA+DOX组显微图；E：各组小鼠肿瘤组织中CD31表达水平（x±s，n＝6）；→：
CD31阳性表达细胞；a：与模型对照组比较，P＜0.01
图5 GA联合DOX对小鼠肿瘤组织中CD31表达水平的影响

表2 GA联合DOX对小鼠心脏指数和血清BNP、NT-pro 4 讨论
BNP水平的影响（x±±s，n＝6） 恶性肿瘤是严重威胁人类健康及生命的疾病之一，

组别 心脏指数/（mg/g） BNP/（ng/L） NT-pro BNP/（ng/L） 2020年全球新增恶性肿瘤及死亡病例分别达到了1 930
模型对照组 3.98±0.22 93.46±5.97 1 229.29±70.21 万例和1 000万例 。现有化疗药物在杀伤肿瘤细胞的
[16]
DOX组 3.59±0.19 a 110.03±9.67 b 1 437.36±33.85 b
GA组 4.39±0.36 93.88±6.81 1 260.24±71.57 同时也会对正常细胞造成损伤，引发包括免疫抑制、神
GA+DOX组 3.79±0.19 100.73±2.71 a 1 397.14±59.80 b 经/心脏毒性、骨髓抑制在内的诸多不良反应，这些严重
a：与模型对照组比较，P＜0.05；b：与模型对照组比较，P＜0.01 的不良反应不仅会影响化疗效果，而且会导致患者生存
小鼠心脏病理学观察结果见图 6A。由图 6A 可见， 质量下降 。随着中药研究的不断深入，越来越多的研
[17]
模型对照组和 GA 组小鼠心肌纤维束排列整齐，横纹清 究表明部分中药成分具有抗肿瘤活性，与化疗药物联用
晰，胞浆均匀，无空泡化，未见明显组织病变；DOX组小 不仅可增强化疗药物的疗效，还可降低后者的毒性和细
鼠心肌纤维排列紊乱，横纹消失，胞浆不均匀，可见节 胞耐药的发生率 。有文献报道，GA中的槲皮素、山柰
[18]
段性凝聚及溶解，空泡化严重；GA+DOX 组小鼠心肌 酚、异鼠李素可通过阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、促进
排列尚整齐，横纹尚清晰，心肌肌纤维断裂、胞浆空泡 细胞凋亡等多种途径来发挥抗肿瘤作用 [10－11，19] ；此外，槲
化及溶解情况均较 DOX 组明显减轻。这表明 GA 不会 皮素还可通过抑制血管生成等途径来发挥抗肿瘤作
[19]
引起心脏组织病变，且可改善 DOX 所致的心脏组织 用 。基于此，本研究初步探讨了GA与DOX联合干预
病变。 H22荷瘤小鼠的效果。
小鼠心肌纤维化情况观察结果见图6B。由图6B可 有研究指出，黄酮类化合物槲皮素、山柰酚、异鼠李
见，模型对照组与GA组小鼠心肌纤维排列规则，纤维化 素具有水溶性差、易被氧化、口服生物利用度低、体内半
[20]
染色（红染）不明显；DOX组小鼠心肌纤维排列紊乱，纤 衰期短等缺点 。基于上述原因，大多动物实验中这 3
维化（红染）严重；GA+DOX组小鼠心肌排列较规则，纤 个成分的给药剂量较大，为 50～200 mg/kg。本研究曾
维化程度较 DOX 组明显减轻。这表明 GA 不会引起心 在预实验中考察了30、60、100 mg/kg GA的抗肿瘤效果，
肌纤维化，且可改善DOX所致的心肌纤维化。 结果显示，其药效随着剂量的增加而增强。随着纳米

模型对照组 DOX组 GA组 GA+DOX组
A.心脏组织病理改变

模型对照组 DOX组 GA组 GA+DOX组
B.心肌组织纤维化情况
图6 GA联合DOX对小鼠心脏组织病理改变及心肌纤维化情况影响的显微图

中国药房 2022年第33卷第16期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16 ·1941 ·