Page 111 - 《中国药房》2022年16期
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4 讨论                                               [ 2 ]  裴斐.低分子肝素的临床应用[J].临床药物治疗杂志，
            本试验设计主要参考国家药品监督管理局药品审                               2009，7（4）：40-44.
        评中心《关于仿制的低分子肝素类产品新增技术要求的                           [ 3 ]  刘章，姬胜利，王凤山.低分子肝素的药理作用和临床应
             [11]
        意见》 、《低分子量肝素注射液人体药效学生物等效性                               用研究进展[J].药物生物技术，2014，21（6）：573-578.
                                                           [ 4 ]  田贵儒，杨天伦，莫龙，等.那曲肝素钙和辛伐他汀联用治
        研究一般考虑》 和美国FDA发布的低分子肝素类药品
                     [12]
                                                                疗不稳定心绞痛临床观察[J].中国医学工程，2006，14
        生物等效性指导原则（如 Recommended Guidance：Draft
                                                                （3）：298-299，302.
                                                     [14]
                                   [13]
        Guidance on Enoxaparin Sodium ）和既往文献报道 ，
                                                           [ 5 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S]. 2015年
        在健康受试者空腹条件下以体内药效学（Anti-Ⅹa、Anti-
                                                                版.北京：中国医药科技出版社，2015：363-368.
        Ⅱa 活性）为终点进行单剂量、双交叉的生物等效性研                          [ 6 ]  胡婷婷，王蓝天，赵贤媚，等.国产达肝素钠注射液在健康
        究。本研究采用发色底物法测定人血浆中受试制剂和                                 受试者的生物等效性及安全性[J].中国新药杂志，2017，
        参比制剂的Anti-Ⅹa、Anti-Ⅱa活性，方法学验证结果符                         26（8）：904-908.
        合2020年版《中国药典》（四部）通则“生物样品定量分析                       [ 7 ]  国家食品药品监督管理总局.总局关于发布普通口服固
                                   [5]
        方法验证指导原则”的相关要求 。                                        体制剂参比制剂选择和确定等 3 个技术指导原则的通
            在本项以中国健康受试者为对象的那屈肝素钙注                               告：2016 年第 61 号[EB/OL].（2016-03-18）[2022-02-27].
        射液随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的生物等                               https：//www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/
        效性试验中，受试制剂与参比制剂（Anti-Ⅹa 活性）的主                           qtggtg/20160318210001725.html.
                                                           [ 8 ]  王玉柱，常艳，王庆，等.那曲肝素钙致肝功能异常2例[J].
        要药效动力学参数几何均值比的 90％置信区间均在
                                                                药物不良反应杂志，2010，12（2）：136-137.
        80.00％～125.00％内，可判断健康受试者空腹皮下注射
                                                           [ 9 ]  史成梅，贾东林，李子剑.那屈肝素钙相关血小板减少[J].
        那屈肝素钙注射液受试制剂（0.6 mL∶ 6 150 AⅩaIU）与
                                                                药物不良反应杂志，2012，14（3）：184-186.
        参比制剂（速碧林 ，0.6 mL∶6 150 AⅩaIU）生物等效。
                       ®
                                                           [10]  孙丽杰，刘书旺，陈宝霞，等.那屈肝素钙致消化道出血及
            那屈肝素钙注射液的安全性事件主要有不同部位
                                                                腹部血肿[J].药物不良反应杂志，2010，12（5）：348-349.
        的出血，偶见血小板减少症和血栓形成，极少数患者会
                                                           [11]  国家食品药品监督管理总局药品审评中心化药临床二
        出现皮肤坏死、注射部位小血肿、皮肤反应、全身性过敏                               部.关于仿制的低分子肝素类产品新增技术要求的意
        反应（如血管神经性水肿、一过性氨基转移酶增高）                    [8－10] 。     见[EB/OL].（2013-11-25）[2022-02-27]. https：//db.yaozh.
        本试验中，受试者发生的不良事件包括低钠血症、尿路                                com/policies/5008.html.
        感染、体位性低血压、恶心、高尿酸血症、窦性心动过速、                         [12]  陈立勋，李丽，韩鸿璨，等.低分子量肝素注射液人体药效
        高甘油三酯血症、紫癜、斑丘疹、血肿。所有药物相关不                               学生物等效性研究一般考虑[J].中国临床药理学杂志，
        良事件（紫癜、斑丘疹、血肿）均为轻度，未见严重的不良                              2018，34（23）：2791-2795.
        事件发生，受试者生命体征各项指标大致保持平稳。由                           [13]  U.S. Food and Drug Administration. Recommended gui-
        此表明，那屈肝素钙注射液受试制剂和参比制剂均具有                                dance：draft guidance on enoxaparin sodium[EB/OL].
                                                                （2011-10-01）[2022-02-21]. https：//www.accessdata.fda.
        良好的安全性。与既往研究相比 ，本项试验基于受试
                                    [14]
                                                                gov/drugsatfda_docs/psg/Enoxaparin_Inj_20164_RC10-11.
        者体征、体格、血常规等检查结果，更多地关注了制剂的
                                                                pdf.
        安全性。
                                                           [14]  钱亚琴，曲清，范金华.单次空腹皮下注射那屈肝素钙注
            综上所述，国产那屈肝素钙注射液与参比制剂生物
                                                                射液在中国健康受试者的生物等效性研究[J].中国临床
        等效，两药的安全性均较好。                                           药理学杂志，2020，36（13）：1875-1878.
        参考文献                                                              （收稿日期：2022-03-24  修回日期：2022-07-13）
        [ 1 ]  罗小勤.低分子肝素的临床应用[J].临床合理用药杂志，                                                      （编辑：张元媛）
             2010，3（14）：124-125.














        中国药房    2022年第33卷第16期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 16  ·2021 ·
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