Page 75 - 《中国药房》2022年15期
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发现时以晚期居多 ，患者5年生存率较低。                               （Death）。根据 PACIFIC 试验的给药方案，将模型的循
                        [3]
            近几年，免疫治疗药物的上市和适应证的逐渐扩                          环周期设定为 2 周；入组患者的基线年龄为 64 岁，研究
        大，为晚期 NSCLC 患者的临床治疗提供了新的选择。                        时限为终生，即模拟队列中 99％的患者死亡，故将模型
        度伐利尤单抗是一种具有选择性、高亲和力的人免疫球                           的模拟时限设定为 20 年。本模型假设所有患者的初始
        蛋白 G1 单克隆抗体，可阻断程序性死亡配体 1（pro-                      状态均处于 PFS 阶段，患者在每个周期只能处于 1 种健
        grammed death-ligand 1，PD-L1）与程序性死亡蛋白 1            康状态并接受相应的治疗，每个周期末根据转移概率发
       （programmed death 1，PD-1）及 CD80 的结合，使 T 细胞          生状态之间的转移        [10－12] 。模型结构见图1。
        能识别并杀死肿瘤细胞          [4－5] 。度伐利尤单抗在2019年12
        月被国家药品监督管理局批准用于治疗同步放化疗后
        疾病无进展且不可手术切除的Ⅲ期 NSCLC。PACIFIC                                    PFS                PD
        试验是一项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，
        其评估了免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗在Ⅲ期、不可
                                                                                  Death
        手术切除的NSCLC患者同步放化疗后疾病无进展时的
        有效性和安全性 。PACIFIC 试验 2021 年 5 月更新的 4                              图1 马尔可夫模型结构
                      [6]
        年生存数据显示，度伐利尤单抗组患者的中位总生存
                                                           1.3 治疗方案
       （overall survival，OS）时间为 47.5 个月[95％置信区间
       （confidence interval，CI）为38.4～52.6]，而安慰剂组患者             PACIFIC 试验的治疗方案为Ⅲ期 NSCLC 患者在接
                                                [7]
        的中位OS仅为29.1个月（95％CI为22.1～35.1） 。                   受 1～42 d 同步放化疗后，静脉注射度伐利尤单抗或安
            NSCLC 不仅严重影响着患者的生命质量，还给患                       慰剂进行巩固治疗。2 组用法用量相同：剂量均为 10
        者家庭及社会带来了沉重的经济负担。据报道，NSCLC                         mg/kg，每 2 周为 1 个治疗周期，至少用药 12 个月，直至
        是全球疾病负担非常严重的疾病之一，且药费占据经济                           PD。一旦出现PD，立即停用当前治疗方案，将患者转入
                      [8]
        负担的比重较大 。因此，针对度伐利尤单抗开展药物                           二线治疗。在该研究中，患者可接受的二线治疗方案有
                                              [9]
        经济学评价具有重要意义。此前，姚林利等 利用 2018                        3种：化疗、免疫治疗和靶向治疗。根据PACIFIC试验数
                                                             [7]
        年数据评价了度伐利尤单抗在中国人群中用于Ⅲ期                             据 ，将患者接受比例最高的二线治疗方案作为本研究
        NSCLC 巩固治疗的经济性，结果显示该治疗方案具有                         的二线治疗方案，即化疗应用多西他赛，免疫治疗应用
        经济性。但药物经济学评价受临床试验数据、药品价格                           纳武利尤单抗，靶向治疗应用阿法替尼。
        等因素影响较大，研究结果具有时效性。因此，本研究                           1.4  临床数据
        从当前决策的需求出发，基于PACIFIC试验2021年5月                          本研究的临床数据来源于 PACIFIC 试验 2021 年 5
                                                                               [7]
        更新的4年生存数据 及已发表的文献数据                  [9－12] ，从我国   月更新的 4 年生存数据 ，通过对 OS 和 PFS 数据进行参
                          [7]
        卫生体系角度评价度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ                           数分布拟合得到患者的长期生存数据。利用 Getdata
        期 NSCLC 放化疗后巩固治疗的经济性，以期为医保决                        Graph Digitizer V2.20软件从原始生存曲线中取点，再利
        策提供参考依据。                                           用 R 语言 4.0.0 软件重构患者个体水平数据（individual
        1 资料与方法                                            patient data，IPD）并进行生存曲线的参数分布拟合。本
        1.1  目标人群                                          研究采用在肿瘤生存分析中广泛使用的Weibull分布对
            本研究的目标人群符合以下纳入标准：（1）年龄≥                        OS 和 PFS 曲线进行参数分布拟合，得到 Weibull 分布的
                                                           尺度参数（λ）和形状参数（γ），并计算 2 种治疗方案随时
        18岁；（2）根据国际肺癌研究协会《胸部肿瘤学分期手册
                                                                                        [13]
       （第7版）》，有组织学或细胞学记录的Ⅲ期、局部晚期、不                         间变化在各状态之间的转移概率 。2组患者生存曲线
        可手术切除的 NSCLC 患者；（3）接受≥2 个周期的铂类                     的Weibull分布拟合参数见表1。
                                                              表1 2组患者生存曲线的Weibull分布拟合参数
        化疗（包括依托泊苷、长春碱、长春瑞滨、紫杉醇或培美
        曲塞）后疾病无进展；（4）世界卫生组织体能状态评分                           组别           生存曲线          λ             γ
                                                            度伐利尤单抗组      OS曲线         0.012         1.049
       （World Health Organization performance status，WHOPS）
                                                                         PFS曲线        0.079         0.711
        为 0 分或 1 分；（5）预期寿命为 12 周或更长。根据                      安慰剂组         OS曲线         0.027         0.934
                    [7]
        PACIFIC试验 将入选患者分为度伐利尤单抗组和安慰                                      PFS曲线        0.138         0.728
        剂组。                                                1.5 模型参数设定
        1.2 模型结构                                               本研究从我国卫生体系角度出发，故仅考虑直接医
            应用 TreeAge Pro 2011 软件，根据 PACIFIC 试验数          疗成本，包括度伐利尤单抗和二线化疗的药费、最佳支
          [7]
        据 和相关文献数据        [9－12] 建立马尔可夫模型。模型包括3             持治疗成本、随访成本（包括影像学检查成本和实验室
        种 互 斥 状 态 ：无 进 展 生 存（progression-free survival，    检查成本）、姑息治疗成本和不良反应处理成本。本研
        PFS）、疾 病 进 展（progressive disease，PD）和 死 亡          究仅考虑≥3 级的严重药品不良反应，因为 3 级以下不


        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1861 ·
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