Page 70 - 《中国药房》2022年15期

1.4 模型参数
PFS PD ORIENT-11研究没有提及二线治疗方案，故根据相
关文献和《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊
疗指南 2020》的推荐——对 NSCLC 的二线治疗使用纳
Death
武利尤单抗或者多西他赛 [12－13] ，本研究假设试验组和对
图1 PSM结构
照组在PD后均接受多西他赛单药治疗。由多西他赛药
1.3 生存分析 品说明书可知，患者在接受多西他赛静脉滴注前1天必
由ORIENT-11研究可以获得随访期内OS和PFS曲 须口服糖皮质激素类药物（如地塞米松），每天16 mg，至
线上的患者人数比例，而PD状态的人数比例等于OS曲 少持续3 d。另外，根据ORIENT-11研究，如果信迪利单
线上的人数比例减去 PFS 曲线上的人数比例。超出随 抗使用至24个月后患者仍处于PFS状态，则采用培美曲
访期后，则使用参数法重构曲线、拟合外推。首先利用 塞维持治疗 。
[8]
GetData Graph Digitizer 软 件 对 ORIENT-11 研 究 原 始 本研究从卫生体系角度出发，仅纳入直接医疗成
PFS 和 OS 曲线的生存率进行挖掘并进行数据清理，利 本，包括药品成本、药品管理成本、疾病管理成本和不良
用 Stata16.0 软件重构 Kaplan-Mayer 生存曲线并进行外 反应处理成本。其中，药品成本数据为药智网（https：//
推；随后进行视觉检查以初步判断重构曲线的稳健性， www.yaozh.com/）2022 年各省市中标价格的中位数；药
再根据赤池信息准则（Akaike information criterion，AIC） 品管理成本包括输液费、诊断费、护理费等，疾病管理成
和贝叶斯信息准则（Bayesian information criterion，BIC） 本包括实验室检查成本和影像学检查成本，二者均取江
检验拟合优度，选取出最优的拟合曲线后计算生存函 苏省内三级医院相关医疗服务价格的中位数。本研究
数。本研究最终选择 Log-logistic 和 Log-normal 分布对 仅纳入 3 级及以上且发生率大于 5％的不良反应，主要
各组曲线进行拟合，结果如表1所示。 包括白细胞计数减少、贫血、中性粒细胞计数减少和血
表1 OS和PFS曲线的拟合结果及其参数 小板减少症，并且假设该不良反应只发生1次；不良反应

治疗方案曲线 最优拟合分布 形状参数 尺度参数 及其处理成本通过咨询医院专家获得；不良反应发生率
试验组OS曲线 Log-logistic 3.429 0.601 来源于ORIENT-11研究。疾病PFS和PD状态的效用值
试验组PFS曲线 Log-logistic 2.588 0.613
对照组OS曲线 Log-normal 3.145 1.132 来源于文献[14]。模型基线参数及其分布如表 2 所示
对照组PFS曲线 Log-logistic 2.003 0.489 （表中假设患者体表面积为1.72 m ）。
2[15]
表2 模型基线参数及其分布
范围
参数 具体参数 基线值 用法用量 分布
下限 上限
每周期药品成本/元 信迪利单抗价格（100 mg） 1 080.00 每次200 mg，每3周1次 756.00 1 404.00 Gamma
2
培美曲塞价格（100 mg） 1 159.50 每次500 mg/m ，每3周1次 811.65 1 507.35 Gamma
2
顺铂价格（100 mg） 43.80 每次75 mg/m ，每3周1次 30.66 56.94 Gamma
卡铂价格（150 mg） 159.50 按AUC 5 mg/（mL·min）计算剂量，每3周1次 111.65 207.35 Gamma
2
多西他赛价格（20 mg） 281.30 每次75 mg/m ，每3周1次 196.91 365.69 Gamma
地塞米松价格（0.75 mg） 0.11 16 mg/d － － Gamma
每周期药品管理成本/元 输液费 8.00
护理费 16.50
床位费 68.00
诊断费 20.00
试验组药品管理成本 128.50 89.95 167.05 Gamma
对照组药品管理成本 120.50 84.35 156.65 Gamma
每周期疾病管理成本/元 实验室检查成本 582.67 每周期1次
影像学检查成本 1 236.51 前12周每6周1次；第13～48周，每9周1次；48周以后每12周1次
不良反应处理成本/元 贫血 3 536.60
中性粒细胞计数减少 3 069.67
血小板减少症 10 555.00
白细胞计数减少 3 099.60
试验组不良反应处理成本 3 373.16 2 361.21 4 385.11 Gamma
对照组不良反应处理成本 3 373.69 2 361.58 4 385.80 Gamma
效用值 PFS状态 0.804 0.643 0.965 Beta
PD状态 0.321 0.257 0.385 Beta
贴现率/％ 成本 5. 0. 8. Beta
效用 5. 0. 8. Beta
－：因地塞米松价格非常便宜，对结果影响甚微，故在单因素敏感性分析里未考虑其上下限

·1856 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 中国药房 2022年第33卷第15期