Page 59 - 《中国药房》2022年15期
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1 000                                           表2 小核酸药物全球专利产出排名前10位的机构
                                                                                                        a
                                                            排名   机构            国家   属性     专利申请量/组  研发热度 /%
              800                                           1    Ionis公司       美国   企业       1 378     9.6
                                                            2 3  Alnylam公司     美国   企业        540     36.1
                                                                               美国
                                                                                    高校
                                                                                                      29.5
                                                                 加利福尼亚大学
                                                                                              390
            专利转让组数                                          4 5  法国国家健康与医学研究院  法国   科研机构      365     25.8
              600
                                                                                    企业
                                                                 Sirna公司
                                                                               美国
                                                                                                       3.6
                                                                                              294
              400
                                                            6    法国国家科学研究中心    法国   科研机构      269     18.7
                                                            7    得克萨斯大学        美国   高校        268     20.9
              200
                                                            8    麻省理工学院        美国   高校        227     25.9
                                                            9    Novartis公司    瑞士   企业        208      8.5
               0                                            10   哈佛大学          美国   高校        187     23.3
                  美国 中国 日本 德国 韩国 加拿大 瑞士 丹麦 法国 英国
                                国家                             a:研发热度是指该机构近 3 年专利申请量占其专利申请总量的
               图4 主要专利产出国的专利转让情况                           比例
                                                           2.4 小核酸药物的技术主题分析结果
        个在法国,剩下3个分别在中国、德国和英国,这说明美                          2.4.1  小核酸药物相关文献研究热点                通过分析全球
        国在该领域研发优势巨大。从文献发表量角度来看,美                           小核酸药物不同时间段的研发热点变化显示,在1980-
        国加利福尼亚大学与哈佛大学的文献发表量均超过了                            2000 年,小核酸药物相关文献的热点关键词是 ASO、秀
        2 000 篇,位居前 2 位。值得注意的是,我国虽然在该领                     丽隐杆线虫、体内实验等,且小核酸药物的研发热点集
        域起步较晚,但是中国科学院已经有了一定的研发积                            中在ASO技术。ASO技术是最早应用于小核酸药物的
        累,文献发表量达到了1 580篇,处于第4位。从研发热                        技术,自 1978 年被提出以来,迅速成为了国际核酸研发
        度角度来看,中国科学院处于领先地位,说明近年来我                           机构的关注焦点 。1998 年,ASO 药物 Vitravene 在美
                                                                          [11]
                                                                                                      ®
        国研发机构对该领域的重视程度越来越高。小核酸药                            国FDA成功获批上市,给予了研发人员更强的信心。此
        物全球文献产出排名前10位的机构情况见表1。                             阶段大部分研究采用秀丽隐杆线虫模型来评价小核酸
          表1 小核酸药物全球文献产出排名前10位的机构                          药物的药效。
                                                     a
        排名   机构             国家   属性    文献发表量/篇  研发热度 /%        在2001-2005年,小核酸药物文献的热点关键词是
         1   加利福尼亚大学        美国   高校      2 499    14.0     ASO、双链 RNA、RNA 干扰、秀丽隐杆线虫、哺乳动物
         2   哈佛大学           美国   高校      2 295    10.3
         3   法国国家科学研究中心     法国   科研机构    1 707    13.5     等。自 1995 年 RNA 干扰现象首次被发现             [12-13] ,经过数
         4   中国科学院          中国   科研机构    1 580    21.6     年的发展,相关技术已经趋于成熟,siRNA 药物同 ASO
         5   德克萨斯大学         美国   高校      1 397    11.5
         6   霍华德·休斯医学研究所    美国   科研机构    1 317     7.9     药物一样成为了此阶段的研发热点。在此阶段,研究人
         7   美国国立卫生研究院      美国   科研机构    1 247     9.5     员已经普遍启用哺乳动物模型来评价小核酸药物的药
         8   法国国家健康医学研究院    法国   科研机构    1 223    13.2     效,小核酸药物的开发进入了新的阶段。
         9   马克斯-普朗克研究所     德国   科研机构     907     10.9
        10   伦敦大学           英国   高校       879     14.0         在2006-2010年,小核酸药物文献的热点关键词是
           a:研发热度是指该机构近 3 年文献发表量占其文献发表总量的                  RNA 干扰、蛋白质、秀丽隐杆线虫、ASO、机制、基因表
        比例                                                 达、递送等。多数研究表明,siRNA 药物相较 ASO 药物
        2.3.2  相关专利主要产出机构            从机构所属国家角度             可能会产生更好的体外疗效 ,因此siRNA技术发展迅
                                                                                    [14]
        来看,专利申请量排名前10位的机构中超过一半是在美                          速,研发热度超过了 ASO 技术,成为小核酸药物主要研
        国,剩下的机构分别在法国和瑞士。同文献产出态势相                           发热点。同时,小核酸药物的递送技术也成为研发热点
        同,美国在专利产出方面仍然优势巨大。从机构的属性                           之一。
        角度来看,专利申请量排名前10位的机构中包括4家企                              在2011-2015年,小核酸药物文献的热点关键词是
        业、4所高校、2所科研机构,相较于主要文献产出机构分                         RNA 干扰、ASO、机制、基因表达、癌症、秀丽隐杆线虫、
        布态势,企业在专利产出机构中占据更为重要的地位,                           miRNA、靶点等。在该段时间内,RNA干扰仍旧是小核
        这表明企业研发机构更加重视知识产权的保护。从专                            酸药物的主要研发热点,并且针对癌症的研究变得异常
        利申请量来看,美国 Ionis 公司处于绝对领先地位,专利                      火热,同时miRNA技术成为了研发热点之一。
        申请量远远领先于其他机构,技术储备优势明显。从研                               在2016-2020年,小核酸药物相关文献的热点关键
        发热度角度来看,美国 Alnylam 公司和加利福尼亚大学                      词是 RNA 干扰、ASO、基因表达、蛋白质、癌症、秀丽隐
        近年的研发热度较强,发展潜力巨大。小核酸药物全球                           杆线虫、疾病、靶点、递送等。在此阶段,距离小核酸药
        专利产出排名前10位的机构见表2。                                  物提出已经近40年的时间,小核酸药物的临床适应证已


        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1845 ·
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