Page 59 - 《中国药房》2022年15期
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1 000 表2 小核酸药物全球专利产出排名前10位的机构
a
排名 机构 国家 属性 专利申请量/组 研发热度 /%
800 1 Ionis公司 美国 企业 1 378 9.6
2 3 Alnylam公司 美国 企业 540 36.1
美国
高校
29.5
加利福尼亚大学
390
专利转让组数 4 5 法国国家健康与医学研究院 法国 科研机构 365 25.8
600
企业
Sirna公司
美国
3.6
294
400
6 法国国家科学研究中心 法国 科研机构 269 18.7
7 得克萨斯大学 美国 高校 268 20.9
200
8 麻省理工学院 美国 高校 227 25.9
9 Novartis公司 瑞士 企业 208 8.5
0 10 哈佛大学 美国 高校 187 23.3
美国 中国 日本 德国 韩国 加拿大 瑞士 丹麦 法国 英国
国家 a:研发热度是指该机构近 3 年专利申请量占其专利申请总量的
图4 主要专利产出国的专利转让情况 比例
2.4 小核酸药物的技术主题分析结果
个在法国,剩下3个分别在中国、德国和英国,这说明美 2.4.1 小核酸药物相关文献研究热点 通过分析全球
国在该领域研发优势巨大。从文献发表量角度来看,美 小核酸药物不同时间段的研发热点变化显示,在1980-
国加利福尼亚大学与哈佛大学的文献发表量均超过了 2000 年,小核酸药物相关文献的热点关键词是 ASO、秀
2 000 篇,位居前 2 位。值得注意的是,我国虽然在该领 丽隐杆线虫、体内实验等,且小核酸药物的研发热点集
域起步较晚,但是中国科学院已经有了一定的研发积 中在ASO技术。ASO技术是最早应用于小核酸药物的
累,文献发表量达到了1 580篇,处于第4位。从研发热 技术,自 1978 年被提出以来,迅速成为了国际核酸研发
度角度来看,中国科学院处于领先地位,说明近年来我 机构的关注焦点 。1998 年,ASO 药物 Vitravene 在美
[11]
®
国研发机构对该领域的重视程度越来越高。小核酸药 国FDA成功获批上市,给予了研发人员更强的信心。此
物全球文献产出排名前10位的机构情况见表1。 阶段大部分研究采用秀丽隐杆线虫模型来评价小核酸
表1 小核酸药物全球文献产出排名前10位的机构 药物的药效。
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排名 机构 国家 属性 文献发表量/篇 研发热度 /% 在2001-2005年,小核酸药物文献的热点关键词是
1 加利福尼亚大学 美国 高校 2 499 14.0 ASO、双链 RNA、RNA 干扰、秀丽隐杆线虫、哺乳动物
2 哈佛大学 美国 高校 2 295 10.3
3 法国国家科学研究中心 法国 科研机构 1 707 13.5 等。自 1995 年 RNA 干扰现象首次被发现 [12-13] ,经过数
4 中国科学院 中国 科研机构 1 580 21.6 年的发展,相关技术已经趋于成熟,siRNA 药物同 ASO
5 德克萨斯大学 美国 高校 1 397 11.5
6 霍华德·休斯医学研究所 美国 科研机构 1 317 7.9 药物一样成为了此阶段的研发热点。在此阶段,研究人
7 美国国立卫生研究院 美国 科研机构 1 247 9.5 员已经普遍启用哺乳动物模型来评价小核酸药物的药
8 法国国家健康医学研究院 法国 科研机构 1 223 13.2 效,小核酸药物的开发进入了新的阶段。
9 马克斯-普朗克研究所 德国 科研机构 907 10.9
10 伦敦大学 英国 高校 879 14.0 在2006-2010年,小核酸药物文献的热点关键词是
a:研发热度是指该机构近 3 年文献发表量占其文献发表总量的 RNA 干扰、蛋白质、秀丽隐杆线虫、ASO、机制、基因表
比例 达、递送等。多数研究表明,siRNA 药物相较 ASO 药物
2.3.2 相关专利主要产出机构 从机构所属国家角度 可能会产生更好的体外疗效 ,因此siRNA技术发展迅
[14]
来看,专利申请量排名前10位的机构中超过一半是在美 速,研发热度超过了 ASO 技术,成为小核酸药物主要研
国,剩下的机构分别在法国和瑞士。同文献产出态势相 发热点。同时,小核酸药物的递送技术也成为研发热点
同,美国在专利产出方面仍然优势巨大。从机构的属性 之一。
角度来看,专利申请量排名前10位的机构中包括4家企 在2011-2015年,小核酸药物文献的热点关键词是
业、4所高校、2所科研机构,相较于主要文献产出机构分 RNA 干扰、ASO、机制、基因表达、癌症、秀丽隐杆线虫、
布态势,企业在专利产出机构中占据更为重要的地位, miRNA、靶点等。在该段时间内,RNA干扰仍旧是小核
这表明企业研发机构更加重视知识产权的保护。从专 酸药物的主要研发热点,并且针对癌症的研究变得异常
利申请量来看,美国 Ionis 公司处于绝对领先地位,专利 火热,同时miRNA技术成为了研发热点之一。
申请量远远领先于其他机构,技术储备优势明显。从研 在2016-2020年,小核酸药物相关文献的热点关键
发热度角度来看,美国 Alnylam 公司和加利福尼亚大学 词是 RNA 干扰、ASO、基因表达、蛋白质、癌症、秀丽隐
近年的研发热度较强,发展潜力巨大。小核酸药物全球 杆线虫、疾病、靶点、递送等。在此阶段,距离小核酸药
专利产出排名前10位的机构见表2。 物提出已经近40年的时间,小核酸药物的临床适应证已
中国药房 2022年第33卷第15期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15 ·1845 ·