Page 61 - 《中国药房》2022年15期
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通过分析小核酸药物的研发国家发现，美国、中国、                        [ 2 ]  KOLE R，KRAINER A R，ALTMAN S. RNA therapeutics：
        日本、德国是小核酸药物主要的研发国家；与日本、德国                               beyond RNA interference and antisense oligonucleotides
        等相比，美国和中国在小核酸药物领域的研发实力和技                                [J]. Nat Rev Drug Discov，2012，11（2）：125-140.
        术储备展现出较大的优势。但是从国际专利布局强度                            [ 3 ]  KULKARNI J A，WITZIGMANN D，THOMSON S B，
                                                                et al. The current landscape of nucleic acid therapeutics[J].
        来看，美国除在本土进行了大量的专利布局之外，还注
                                                                Nat Nanotechnol，2021，16（6）：630-643.
        重国际专利布局，而中国的国际专利布局强度则相对
                                                           [ 4 ]  MESSINA S，SFRAMELI M. New treatments in spinal
        较弱。
                                                                muscular atrophy：positive results and new challenges[J].
            通过分析小核酸药物的研发机构发现，我国研发机
                                                                J Clin Med，2020，9（7）：E2222.
        构已经入围全球排名前10位的文献产出机构，展现出我
                                                           [ 5 ]  陈悦，陈超美，刘则渊，等. CiteSpace知识图谱的方法论
        国在该领域已经开始发力追赶。研发热点数据分析结
                                                                功能[J].科学学研究，2015，33（2）：242-253.
        果表明，中国科学院在该领域展现出良好的发展势头。                           [ 6 ]  YU A M，CHOI Y H，TU M J. RNA drugs and RNA targets
        全球排名前10位的专利产出机构均为国外机构，并且企                               for small molecules：principles，progress，and challenges
        业申请人占比接近一半，构建了坚固的专利壁垒。与美                                [J]. Pharmacol Rev，2020，72（4）：862-898.
        国 Ionis 公司、美国 Alnylam 公司等药企相比，国内企业                 [ 7 ]  KANASTY R，DORKIN J R，VEGAS A，et al. Delivery
        在该领域的产业化能力和专利布局能力均存在着较大                                 materials for siRNA therapeutics[J]. Nat Mater，2013，12
        的差距。                                                    （11）：967-977.
            通过分析小核酸药物的技术主题发现，目前全球小                         [ 8 ]  GAVRILOV K，SALTZMAN W M. Therapeutic siRNA：
        核酸药物领域的研发重心主要集中在核酸序列及其修                                 principles，challenges，and strategies[J]. Yale J Biol Med，
        饰改进和载药技术方面，RNA干扰技术逐渐成为小核酸                               2012，85（2）：187-200.
        药物的热点技术，针对核酸序列开发的技术方向是目前                           [ 9 ]  IAVARONE C，YU D，et al. Mechanism of action of mRNA-
                                                                based vaccines[J]. Expert Rev Vaccines，2017，16（9）：
        最热门的研发方向。但我国在该领域的研发更多停留
                                                                871-881.
        在基础研究上，在产业应用方面的研究稍显不足。
                                                           [10]  MURPHY D E，DE JONG O G，EVERS M J W，et al.
            基于上述讨论，笔者对我国小核酸药物研发企业提
                                                                Natural or synthetic RNA delivery：a stoichiometric com-
        出如下建议：（1）企业应该利用我国研发机构较为丰富
                                                                parison of extracellular vesicles and synthetic nanoparti-
        的技术储备和研发经验，将研发机构的研发优势与企业
                                                                cles[J]. Nano Lett，2021，21（4）：1888-1895.
        的产业优势相结合，并整合资源，加快赶超国际小核酸                           [11]  CHAN J H P，LIM S，WONG W S F. Antisense oligonu-
        药物研发企业的步伐。（2）国外主要创新主体在小核酸                               cleotides：from design to therapeutic application[J]. Clin
        药物领域的国际专利布局强度相对较高、区域相对较                                 Exp Pharmacol Physiol，2006，33（5/6）：533-540.
        广，因此我国企业在制定研发战略时，为了规避专利侵                           [12]  GRISHOK A. RNAi mechanisms in Caenorhabditis ele-
        权风险，需要针对不同的区域选择差异化的研发策略和                                gans[J]. FEBS Lett，2005，579（26）：5932-5939.
        专利布局策略。（3）国内研发企业应该重点关注国际小                          [13]  TIEMANN K，ROSSI J J. RNAi-based therapeutics-cur-
        核酸药物研发企业的技术发展方向、产品管线和专利布                                rent status，challenges and prospects[J]. EMBO Mol Med，
        局策略，紧跟国际的研发趋势，加大在关键技术领域的                                2009，1（3）：142-151.
        研发力度和资本投入，掌握核心技术并进行严密的专利                           [14]  CHI X，GATTI P，PAPOIAN T. Safety of antisense oligo-
        布局，以保证在未来市场竞争中占据优势地位。                                   nucleotide and siRNA-based therapeutics[J]. Drug Discov
                                                                Today，2017，22（5）：823-833.
        参考文献
                                                                          （收稿日期：2022-03-21  修回日期：2022-06-20）
        [ 1 ]  LÄCHELT U，WAGNER E. Nucleic acid therapeutics using
                                                                                                （编辑：林 静）
             polyplexes：a journey of 50 years（and beyond）[J]. Chem
             Rev，2015，115（19）：11043-11078.













        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1847 ·
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