Page 57 - 《中国药房》2022年15期
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小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和                           行分析，以反映相关领域的研究前沿 。CiteSpace 软件
                                                                                           [5]
                            [3]
        应用领域广等诸多优点 。由于小核酸药物的靶点是致                           的相关参数设定如下：时区分割设置为 1 年，阈值设定
        病基因，因此能够为目前无法治愈的严重遗传疾病提供                           为“TOP N＝50”，其他参数为系统默认值。
        开创性的治疗思路。例如美国 Ionis 公司研发了首个用                           由于一个专利家族即代表一组技术，因此本文的专
        于治疗脊髓性肌萎缩症的基因治疗药物诺西那生钠                             利统计分析采用简单同族专利（指具有共同优先权，在
       （Spinraza ），该药分别被美国FDA（2016年）和中国国家                  不同国家或国际专利组织中多次申请、公布或批准，内
                ®
        食品药品监督管理局（2019 年）批准上市，并于 2020 年                    容相同或基本相同的一组专利文献，一组专利即代表一
                                  [4]
        创造了21亿美元的全球销售额 。                                   项技术）作为数据统计源，并在统计图中采用“组”作为
            2015年9月，国务院在《中国制造2025》中明确把生                    单位。
        物医药作为重点发展的十大领域之一。作为生物医药                            2 结果
        领域重要分支之一的小核酸药物，已经在神经病变、心                           2.1 小核酸药物的研究热度分析结果
        血管疾病的治疗方面展现出了巨大的潜力，但目前尚未                               根据研究热度分析结果可知，全球小核酸药物文献
        有相关的国产药物获批上市。为了进一步提高我国制                            发表与专利申请趋势整体可以分为3个阶段：
        药企业在小核酸药物领域的创新水平，降低研发成本，                               第 1 个阶段为 1980－1990 年。该阶段小核酸药物
        规避专利侵权风险，本文拟从学术文献发表、专利申请                           的研究处于萌芽期，每年的文献发表量与专利申请量均
        情况出发，对小核酸药物的研究热度、研发国家、研发机                          处于较低水平。结合小核酸药物的发展历程来看，该段
        构和技术主题等方面进行分析，旨在全面揭示小核酸药                           时间小核酸药物递送技术发展缓慢、药物脱靶效应明
        物的研发态势，从而为我国小核酸药物研发提供参考。                           显、半衰期较短       [6－7] ，导致药物安全性极低，投资回报率
        1 数据与方法                                            远低于其他类型药物。
                                                               第 2 个阶段为 1991－2002 年。该阶段小核酸药物
        1.1  数据来源
                                                           的研究处于发展期，此时专利申请量整体领先于文献发
            本文以 Web of Science数据库作为学术文献的检索
                                                           表量。结合小核酸药物的发展历程来看，该段时间随着
        平台，以 Web of Science Core Collection 作为数据库来
                                                           基因测序技术的逐渐成熟，药物递送技术的不断发展，
        源，通过关键词进行主题检索，检索年限为 1980 年 1
                                                           药物半衰期和靶向性等瓶颈问题的逐渐解决，药物的安
        月－2021年12月，检索策略为TS＝（“antisense oligonu-
                                                           全性也有所提高 。国际上核酸研发企业与机构已经逐
                                                                          [8]
        cleotide”OR“RNA interference”OR“siRNA”OR“small
                                                           步建立起专利壁垒，因此该阶段的专利申请量整体领先
        nucleic acid”OR“aptamer”）。初次检索后共获得 66 421
                                                           于文献发表量。
        篇文献，通过 CiteSpace 5.8.R3 软件的“Remove Dupli-
                                                               第 3 个阶段为 2003－2021 年。该阶段小核酸药物
        cates”模块去重，并仅保留“article”类文献，最后得到
                                                           的研究处于爆发期，文献发表量与专利申请量呈指数增
        59 819篇学术文献。此外，本文以智慧芽专利数据库作
                                                           长，文献发表量整体领先于专利申请量，体现了小核酸
        为专利数据来源，通过中英文关键词和专利分类号进行
                                                           药物旺盛的市场需求和广阔的发展空间。结合小核酸
        组合检索，检索年限为1980年1月－2021年12月，检索
                                                           药物的发展历程来看，该阶段小核酸药物逐渐成为研
        策略为（（（TA_ALL：（“寡核苷酸”OR“寡聚合物”OR“寡
                                                           究机构的研发热点，研发企业对该领域的战略布局不
        聚化合物”OR“低聚化合物”OR“低聚物”OR“oligonucleo-
                                                           断加强，随着 N-乙酰半乳糖胺、脂质纳米载体等药物递
        tide”）AND TA_ALL：（“反义”OR“antisense”））OR IPC：       送关键技术的重大突破，小核酸药物的半衰期和靶向
       （C12N15/113））OR TA_ALL：（“RNA interference”OR        性均显著提高       [9 － 10] ，上市或进入临床阶段的药物明显
       “siRNA”OR“RNAi”OR“iRNA”OR“RNA 干扰”OR“基               增多。
        因沉默”OR“干扰 RNA”）OR TA_ALL：（“miRNA”OR                    值得注意的是，虽然我国在小核酸药物领域的研发
       “微RNA”OR“微小RNA”OR“microRNA”））。初次检索                  起步较晚，但是近年来我国文献发表与专利申请总量呈
        后共得到43 276组简单同族专利，通过检索式优化后最                        逐年升高的趋势，且在2020－2021年期间的全球占比已
        终得到37 645组简单同族专利。                                  达到40％～50％，表明我国在小核酸药物领域的研发投
        1.2 分析方法                                           入和技术创新活力不断增强。全球小核酸药物相关文
            采用 OriginPro 2021 软件对小核酸药物的研究热                 献与专利数量的年度产出趋势见图1。
        度、研发国家、研发机构和技术主题等进行统计分析。                           2.2 小核酸药物的研发国家分析结果
        采用 CiteSpace 5.8R3 软件以关键词为节点进行共现分                  2.2.1  文献与专利的主要产出国家               美国和中国是主
        析和突现分析。其中，关键词共现分析是通过统计分析                           要的文献和专利产出国。美国在小核酸药物领域的文
        一组词的共现频率，以推测其联系的疏密性；关键词突                           献发表量为 25 703 篇、专利申请量为 14 240 组，无论在
        现分析是通过对关键词出现的时间分布和动态变化进                            文献发表还是专利申请方面美国均位居第一，说明其技


        中国药房    2022年第33卷第15期                                             China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 15  ·1843 ·
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