Page 41 - 《中国药房》2022年14期
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体内尿酸增加。正常机体中,尿酸多从肾脏排泄;当尿 2012 American College of Rheumatology guidelines for
酸水平过高或肾功能低下时,易导致尿酸积聚在各脏腑 management of gout. Part 1:systematic nonpharmacologic
和关节中,引发 HUA 或痛风性关节炎,因此抑制 XOD and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuri-
[10]
活性或改善肾功能是治疗 HUA 的主要途径 。本研究 cemia[J]. Arthritis Care Res(Hoboken),2012,64(10):
1431-1446.
结果显示,与模型组比较,WCS和ECS各剂量组小鼠体
[ 5 ] 贾月梅,潘兰,贾新岳,等.刺叶锦鸡儿根与地上部分化学
内的SUA含量、XOD活性以及XOD mRNA和蛋白的相
成分初步研究[J].新疆医科大学学报,2016,39(10):
对表达量均明显降低,表明 WCS 和 ECS 通过抑制 XOD
1219-1222,1225.
的活性,下调其mRNA和蛋白的表达,从而降低HUA模
[ 6 ] 李芮,马良会,王栋,等. 9种通络祛风中药提取物对黄嘌
型小鼠体内SUA含量。
呤氧化酶的体外抑制活性研究[J].中国药房,2020,31
肾脏指数、BUN 和 SCR 是检测肾功能的灵敏指 (6):677-682.
[11]
标 。本研究结果显示,与模型组比较,WCS 和 ECS 可 [ 7 ] MENG Z Q,YAN Y X,TANG Z H,et al. Anti-hyperurice-
降低小鼠肾脏指数和血清中SUA含量,改善肾小管间质 mic and nephroprotective effects of Rhein in hyperurice-
病变,减轻肾小管扩张和肾水肿程度,表明WCS和ECS mic mice[J]. Planta Med,2015,81(4):279-285.
对HUA模型小鼠肾功能损伤具有一定的改善作用。 [ 8 ] PASCART T,RICHETTE P.Current and future therapies
据研究报道,尿酸转运蛋白是促尿酸排泄药物的主 for gout[J]. Expert Opin Pharmaco,2017,18(12):1201-
要作用靶点,临床上约 90%的 HUA 是由肾尿酸排泄不 1213.
[12]
足而产生 。GLUT9与URAT1是尿酸盐在肾小管重吸 [ 9 ] YONG T Q,ZHANG M L,CHEN D L,et al. Actions of
收的主要转运体;OAT1是尿酸排泄的转运体,其作用是 water extract from Cordyceps militaris in hyperuricemic
mice induced by potassium oxonate combined with hypo-
将尿酸从血液吸收到细胞内肾小管细胞 [13 - 14] 。抑制
xanthine[J]. J Ethnopharmacol,2016,194:403-411.
URAT1 和 GLUT9 转运体的表达以及促进 OAT1 转运体
[10] ZHANG C L,ZHANG J J,ZHU Q F,et al. Antihyperuri-
的表达是降低体内尿酸的有效方式 [15-16] 。本研究结果
cemia and antigouty arthritis effects of Persicarid capitata
显示,与模型组比较,WCS和ECS对HUA模型小鼠肾组 herba in mice[J]. Phytomedicine,2021,93:153765-
织中OAT1和GLUT9的表达影响不显著,但可明显下调 153773.
URAT1 的表达,表明 WCS 和 ECS 可能是通过减少肾脏 [11] HORIUCHI H,OTA M,NISHIMURA S,et al. Allopuri-
对尿酸的重吸收来调节 HUA 模型小鼠体内的尿酸 nol induces renal toxicity by impairing pyrimidine metabo-
水平。 lism in mice[J]. Life Sci,2000,66(21):2051-2070.
综上所述,WCS 和 ECS 能够显著降低 HUA 模型小 [12] ICHIDA K,MATSUO H,TAKADA T,et al. Decreased
鼠 SUA 含量,改善其肾脏的病理状态,其作用机制可能 extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuri-
与抑制 XOD 活性和尿酸重吸收、下调 XOD 蛋白和 cemia[J]. Nat Commun,2012,3:764.
mRNA 表达有关。本研究仅为 WCS 和 ECS 对 HUA 模 [13] WU X H,RUAN J L,ZHANG J,et al. Pallidifloside D,a
saponin glycoside constituent from Smilax riparia,resist
型小鼠药效机制的初步验证,HUA的病理机制还与炎症
to hyperuricemia based on URAT1 and GLUT9 in hyper-
因子、免疫等因素密切相关,本课题组会继续探究WCS
uricemic mice[J]. J Ethnopharmacol,2014,157:201-205.
和 ECS 对 HUA 干预的机制,为临床寻找新型降尿酸药
[14] NIGAM S K,BUSH K T,BHATNAGAR V. Drug and
提供有效的数据支撑。
toxicant handling by the OAT organic anion transporters
参考文献 in the kidney and other tissues[J]. Nat Clin Pract Nephrol,
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High Blood Press Cardiovasc Prev,2014,21(4):243-250. (收稿日期:2022-02-18 修回日期:2022-06-21)
[ 4 ] KHANNA D,FITZGERALD J D,KHANNA P P,et al. (编辑:邹丽娟)
中国药房2022年第33卷第14期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 ·1699 ·