Page 41 - 《中国药房》2022年14期
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体内尿酸增加。正常机体中,尿酸多从肾脏排泄;当尿                                2012 American College of Rheumatology guidelines for
        酸水平过高或肾功能低下时,易导致尿酸积聚在各脏腑                                management of gout. Part 1:systematic nonpharmacologic
        和关节中,引发 HUA 或痛风性关节炎,因此抑制 XOD                            and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuri-
                                              [10]
        活性或改善肾功能是治疗 HUA 的主要途径 。本研究                              cemia[J]. Arthritis Care Res(Hoboken),2012,64(10):
                                                                1431-1446.
        结果显示,与模型组比较,WCS和ECS各剂量组小鼠体
                                                           [ 5 ]  贾月梅,潘兰,贾新岳,等.刺叶锦鸡儿根与地上部分化学
        内的SUA含量、XOD活性以及XOD mRNA和蛋白的相
                                                                成分初步研究[J].新疆医科大学学报,2016,39(10):
        对表达量均明显降低,表明 WCS 和 ECS 通过抑制 XOD
                                                                1219-1222,1225.
        的活性,下调其mRNA和蛋白的表达,从而降低HUA模
                                                           [ 6 ]  李芮,马良会,王栋,等. 9种通络祛风中药提取物对黄嘌
        型小鼠体内SUA含量。
                                                                呤氧化酶的体外抑制活性研究[J].中国药房,2020,31
            肾脏指数、BUN 和 SCR 是检测肾功能的灵敏指                           (6):677-682.
          [11]
        标 。本研究结果显示,与模型组比较,WCS 和 ECS 可                      [ 7 ]  MENG Z Q,YAN Y X,TANG Z H,et al. Anti-hyperurice-
        降低小鼠肾脏指数和血清中SUA含量,改善肾小管间质                               mic and nephroprotective effects of Rhein in hyperurice-
        病变,减轻肾小管扩张和肾水肿程度,表明WCS和ECS                              mic mice[J]. Planta Med,2015,81(4):279-285.
        对HUA模型小鼠肾功能损伤具有一定的改善作用。                            [ 8 ]  PASCART T,RICHETTE P.Current and future therapies
            据研究报道,尿酸转运蛋白是促尿酸排泄药物的主                              for gout[J]. Expert Opin Pharmaco,2017,18(12):1201-
        要作用靶点,临床上约 90%的 HUA 是由肾尿酸排泄不                            1213.
                [12]
        足而产生 。GLUT9与URAT1是尿酸盐在肾小管重吸                        [ 9 ]  YONG T Q,ZHANG M L,CHEN D L,et al. Actions of
        收的主要转运体;OAT1是尿酸排泄的转运体,其作用是                              water extract from Cordyceps militaris in hyperuricemic
                                                                mice induced by potassium oxonate combined with hypo-
        将尿酸从血液吸收到细胞内肾小管细胞                    [13 - 14] 。抑制
                                                                xanthine[J]. J Ethnopharmacol,2016,194:403-411.
        URAT1 和 GLUT9 转运体的表达以及促进 OAT1 转运体
                                                           [10]  ZHANG C L,ZHANG J J,ZHU Q F,et al. Antihyperuri-
        的表达是降低体内尿酸的有效方式                [15-16] 。本研究结果
                                                                cemia and antigouty arthritis effects of Persicarid capitata
        显示,与模型组比较,WCS和ECS对HUA模型小鼠肾组                             herba in mice[J]. Phytomedicine,2021,93:153765-
        织中OAT1和GLUT9的表达影响不显著,但可明显下调                             153773.
        URAT1 的表达,表明 WCS 和 ECS 可能是通过减少肾脏                   [11]  HORIUCHI H,OTA M,NISHIMURA S,et al. Allopuri-
        对尿酸的重吸收来调节 HUA 模型小鼠体内的尿酸                                nol induces renal toxicity by impairing pyrimidine metabo-
        水平。                                                     lism in mice[J]. Life Sci,2000,66(21):2051-2070.
            综上所述,WCS 和 ECS 能够显著降低 HUA 模型小                  [12]  ICHIDA K,MATSUO H,TAKADA T,et al. Decreased
        鼠 SUA 含量,改善其肾脏的病理状态,其作用机制可能                             extra-renal urate excretion is a common cause of hyperuri-
        与抑制 XOD 活性和尿酸重吸收、下调 XOD 蛋白和                             cemia[J]. Nat Commun,2012,3:764.
        mRNA 表达有关。本研究仅为 WCS 和 ECS 对 HUA 模                  [13]  WU X H,RUAN J L,ZHANG J,et al. Pallidifloside D,a
                                                                saponin glycoside constituent from Smilax riparia,resist
        型小鼠药效机制的初步验证,HUA的病理机制还与炎症
                                                                to hyperuricemia based on URAT1 and GLUT9 in hyper-
        因子、免疫等因素密切相关,本课题组会继续探究WCS
                                                                uricemic mice[J]. J Ethnopharmacol,2014,157:201-205.
        和 ECS 对 HUA 干预的机制,为临床寻找新型降尿酸药
                                                           [14]  NIGAM S K,BUSH K T,BHATNAGAR V. Drug and
        提供有效的数据支撑。
                                                                toxicant handling by the OAT organic anion transporters
        参考文献                                                    in the kidney and other tissues[J]. Nat Clin Pract Nephrol,
        [ 1 ]  STRILCHUK L,FOGACCI F,CICERO A F. Safety and     2007,3(8):443-448.
             tolerability of available urate-lowering drugs:a critical  [15]  ANZAI N,JUTABHA P,ENDOU H. Renal solute tran-
             review[J]. Expert Opin Drug Saf,2019,18(4):261-271.  sporters and their relevance to serum urate disorder[J].
        [ 2 ]  PASCART T,RICHETTE P. Investigational drugs for  Curr Hypertens Rev,2010,6(3):148-154.
             hyperuricemia,an update on recent developments[J].  [16]  ENOMOTO A,KIMURA H,CHAIROUNGDUA A,et al.
             Expert Opin Investig Drugs,2018,27(5):437-444.     Molecular identification of a renal urate anion exchanger
        [ 3 ]  GRASSI D,PONTREMOLI R,BOCALE R,et al. Thera-     that regulates blood urate levels[J]. Nature,2002,417
             peutic approaches to chronic hyperuricemia and gout[J].  (6887):447-452.
             High Blood Press Cardiovasc Prev,2014,21(4):243-250.         (收稿日期:2022-02-18  修回日期:2022-06-21)
        [ 4 ]  KHANNA D,FITZGERALD J D,KHANNA P P,et al.                                        (编辑:邹丽娟)




        中国药房2022年第33卷第14期                                                China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14  ·1699 ·
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