Page 40 - 《中国药房》2022年14期

表 6 WCS 和 ECS 对 HUA 模型小鼠肝组织中 XOD 肾水肿和肾小管严重扩张；苯溴马隆组小鼠出现肾小管
mRNA和蛋白表达的影响（x±±s，n＝3） 轻度扩张和轻度肾水肿。与模型组小鼠比较，WCS 和
组别 XOD mRNA XOD蛋白 组别 XOD mRNA XOD蛋白 ECS各剂量组小鼠的肾小管扩张均有所减轻，肾水肿程
正常对照组 1.02±0.15 0.88±0.06 WCS中剂量组 1.41±0.32 b 0.86±0.07 b 度均明显减轻，其中 WCS 高剂量组和 ECS 高剂量组小
模型组 2.78±0.28 a 1.45±0.07 a WCS高剂量组 1.11±0.32 b 0.83±0.07 b
别嘌醇组 1.29±0.32 b 0.81±0.07 b ECS低剂量组 1.68±0.19 b 0.92±0.07 b 鼠已恢复到正常水平，表明 WCS 和 ECS 可在不同程度
苯溴马隆组 2.27±0.15 b 1.23±0.06 b ECS中剂量组 1.36±0.29 b 0.91±0.09 b 上改善HUA模型小鼠的肾损伤状态。
WCS低剂量组 1.75±0.21 b 1.26±0.05 b ECS高剂量组 1.27±0.23 b 0.82±0.08 b
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
3.6 WCS 和 ECS 对 HUA 模型小鼠肾组织中 GLUT9、
URAT1、OAT1蛋白表达的影响
如图2和表7所示，与正常对照组比较，模型组小鼠
肾组织中 GLUT9、URAT1 蛋白的相对表达量均显著升
A.正常对照组 B.模型组
高（P＜0.05），OAT1 蛋白的相对表达量显著降低（P＜
0.05）。与模型组比较，苯溴马隆组和 ECS 高剂量组小
鼠肾组织中GLUT9蛋白的相对表达量以及各给药组小
鼠肾组织中URAT1蛋白的相对表达量均显著降低（P＜
0.05），苯溴马隆组和WCS低、高剂量组以及ECS低剂量
组小鼠肾组织中 OAT1 蛋白的相对表达量均显著升高 C.别嘌醇组 D.苯溴马隆组
（P＜0.05），表明WCS和ECS抗HUA作用的机制可能与
下调URAT1表达有关。

GLUT9
55 kDa
URAT1 60 kDa
E. WCS低剂量组 F. WCS中剂量组
OAT1 57 kDa

GAPDH 34 kDa
正常 模型 苯溴 别嘌 WCS WCS WCS ESC ESC ESC
对照 组 马隆 醇组 低剂 中剂 高剂 低剂 中剂 高剂
组 组 量组 量组 量组 量组 量组 量组
图 2 各组小鼠肾组织中 GLUT9、URAT1、OAT1 蛋白
G. WCS高剂量组 H. ECS低剂量组
表达的电泳图
表7 WCS和ECS对HUA模型小鼠肾组织中GLUT9、
URAT1、OAT1蛋白表达的影响（x±±s，n＝3）
组别 GLUT9 URAT1 OAT1
正常对照组 0.33±0.01 0.34±0.01 0.34±0.02
模型组 0.59±0.01 a 0.46±0.02 a 0.21±0.01 a I. ECS中剂量组 J. ECS高剂量组
别嘌醇组 0.49±0.01 0.39±0.01 b 0.30±0.02
苯溴马隆组 0.31±0.01 b 0.37±0.01 b 0.33±0.03 b 图3 WCS和ECS对HUA模型小鼠肾组织病理变化的
WCS低剂量组 0.48±0.01 0.37±0.01 b 0.37±0.01 b 影响（×200）
WCS中剂量组 0.60±0.02 0.34±0.03 b 0.28±0.01
WCS高剂量组 0.47±0.02 0.38±0.01 b 0.35±0.01 b 4 讨论
ECS低剂量组 0.54±0.02 0.37±0.02 b 0.32±0.01 b
ECS中剂量组 0.54±0.01 0.37±0.03 b 0.23±0.01 氧嗪酸钾是选择性竞争性尿酸酶抑制剂，次黄嘌呤
ECS高剂量组 0.35±0.01 b 0.41±0.01 b 0.24±0.01 是尿酸代谢产物的前体。已有研究报道，上述2种药物
a：与正常对照组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05 联合使用可使小鼠体内尿酸含量上升并减少尿酸的排
3.7 WCS 和 ECS 对 HUA 模型小鼠肾组织病理变化的 泄量 。本研究通过腹腔注射氧嗪酸钾联合灌胃次黄嘌
[9]
影响 呤成功建立了HUA小鼠模型。
如图3所示，正常对照组小鼠肾小管边界清晰，上皮 XOD是一种分布于脏器和血管的钼羟化酶，为还原
细胞排列整齐；模型组小鼠出现肾小管间质病变，以肾 酶的一种，能催化次黄嘌呤与黄嘌呤产生尿酸。当嘌呤
小管扩张和轻度肾水肿为特征；别嘌醇组小鼠出现重度 代谢紊乱时，可使患者血清中XOD水平增加，进而导致

·1698 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 中国药房 2022年第33卷第14期