Page 37 - 《中国药房》2022年14期

allopurinol group were significantly increased（P＜0.05）；in the model group，the XOD activity in serum and liver tissue，the
relative mRNA and protein expression of XOD in liver tissue，the relative expressions of GLUT9 and URAT1 protein in renal tissue
were significantly increased（P＜0.05），and the relative expression of OAT1 protein in renal tissue was significantly decreased（P＜
0.05）. Compared with model group，renal indexes of mice were decreased significantly in WCS and ECS groups（P＜0.05），and
the pathological damage of renal tissue was significantly improved；SUA content，XOD activity in serum and liver tissue，the
relative mRNA and protein expression of XOD in liver tissue，and the relative expression of URAT1 protein in renal tissue were
decreased significantly in administration groups（P＜0.05）. The relative expression of GLUT9 protein in renal tissue of mice in
benzbromarone group and ECS high-dose group decreased significantly（P＜0.05）；relative expression of OAT1 protein in renal
tissue of mice in benzbromarone group，WCS low-dose and high-dose groups，ECS low-dose group were increased significantly
（P＜0.05）. CONCLUSIONS WCS and ECS can significantly decrease the contents of SUA in HUA model mice，and improve
pathological state of renal tissue，the mechanism of which may be associated with inhibiting XOD activity and uric acid
reabsorption，and down-regulating protein and mRNA expression of XOD.
KEYWORDS root of Caragana sinica；hyperuricemia；water extract；ethanol extract；xanthine oxidase；uric acid transporter；
creatinine

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是由于体内尿酸 Ⅱ-10T 型超纯水机（四川卓越水处理设备有限公司）、
分泌过多或排泄不足而引起的，现已被证实是引起痛 TGL16M型台式低速离心机（湖南凯达科学仪器有限公
风、肾功能不全、高血压、高脂血症、糖尿病和肥胖等症 司）、DYY-6C 型电泳仪（北京六一仪器厂）、ECLIPSE
[1]
的关键因素 。早期预防和治疗 HUA 对上述疾病的预 E100型正置光学显微镜（日本Nikon公司）等。
防具有重要意义。尿酸是黄嘌呤氧化酶（xanthine oxi- 1.2 主要药品与试剂
dase，XOD）氧化黄嘌呤和次黄嘌呤产生的代谢产物。 金雀花根药材于 2020 年 9 月采自河北省保定市定
XOD长期过量产生尿酸和/或肾脏排泄尿酸不足可能导 州市，经贵州医科大学标本馆馆长龙庆德教授鉴定为豆
致 HUA 和尿酸钠晶体沉积。目前治疗 HUA 的化学药 科植物锦鸡儿 C. sinica（Buc’hoz）Rehd.的根，标本存放
主要有2类：一类是减少尿酸过量生成类药物，如别嘌醇 在贵州医科大学天然药物化学教研室（标本号202009）。
和非布索坦等；另一类是促进尿酸排泄类药物，如苯溴 别嘌醇、苯溴马隆、次黄嘌呤、氧嗪酸钾（批号分别为
[2]
马隆和丙磺舒等 。这 2 类药物虽疗效尚可，但靶点较 L2001089、L2010564、L2007066、D0901A，纯度均大于
单一、副作用较大，患者的耐受性、依从性均较差 [3－4] 。 98％）和高效 RIPA 裂解液、BCA 蛋白浓度测定试剂盒、
金雀花根又名锦鸡儿根、阳雀花根，是豆科植物锦 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳制备试剂盒、彩
鸡儿 Caragana sinica（Buc’hoz）Rehd.的根，主要分布在 虹180广谱蛋白Marker、HRP Substrate Peroxide Solution
我国河北、陕西、江苏、四川、云南等地，具有补肺健脾、 超敏发光液、辣根过氧化物酶标记的山羊抗鼠免疫球蛋
活血祛风的功效，临床上主要用于风湿骨痛、痛风、肺 白 G 二抗（批号分别为 R0010、PC0020、P1200、PR1910、
虚、久咳等症的治疗 。本课题组前期考察了27种中草 PE0010、G202117）均购自北京索莱宝科技有限公司；
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药的醇提物和水提物对 XOD 的抑制活性，发现金雀花 XOD 测定试剂盒（比色法）、血清尿酸（serum uric acid，
根水提物（water extract of C. sinica，WCS）及乙醇提取物 SUA）测定试剂盒（微板法）、血尿素氮（blood urea nitrogen，
（ethanol extract of C. sinica，ECS）具有显著的XOD抑制 BUN）测定试剂盒（微板法）、肌酐测定试剂盒（微板法）
[6]
活性 。本研究采用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤建立 HUA （批号分别为 A002-1-1、20191011、20190907、20190916）
小鼠模型，研究WCS及ECS对HUA模型小鼠尿酸生成 均购自南京建成生物工程研究所；小鼠源葡萄糖转运蛋
和排泄的影响，初步探讨其可能机制，以期为抗HUA药 白 9（glucose transporter 9，GLUT9）、尿酸盐转运蛋白 1
物的研发提供理论依据。 （urate transporter 1，URAT1）、有机阴离子转运蛋白 1
1 材料 （organic anion transporter 1，OAT1）单克隆抗体（批号分
1.1 主要仪器 别为14937-1-AP、NBP1-05054、ab135924）均购自上海优
本研究所用主要仪器包括ELX815型全波长扫描式 宁维生物科技股份有限公司；小鼠源甘油醛-3-磷酸脱氢
多功能读数仪（美国 Bio-Tek 公司）、5200 型全自动化学 酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）
发光成像分析系统（上海天能科技有限公司）、P50002F 单克隆抗体（批号 T0004）购自美国 Affinity 公司；聚偏
型高速冷冻离心机（德国Eppendorf公司）、BS223S型电 二氟乙烯（PVDF）膜（批号 P2938）购自德国 Merck 公
子天平[赛多利斯科学仪器（北京）有限公司]、KQ5200E 司；其余试剂均为分析纯或实验室常用规格，水为超
型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）、ZYCGF- 纯水。

中国药房2022年第33卷第14期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14 ·1695 ·