Page 114 - 《中国药房》2022年14期
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胃癌患者,且对照组的干预措施均为常规二线化疗方                                  mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
        案,这表明ICIs在晚期食管癌中的疗效较好。                                   CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.
            不同的 PD-1/PD-L1 抑制剂在不同的研究中显示出                    [ 3 ]  刘宗超,李哲轩,张阳,等. 2020 全球癌症统计报告解
        不同的疗效      [14-15,19- 20] 。因此,寻找符合免疫治疗的优势                读[J/OL].肿瘤综合治疗电子杂志,2021,7(2):1-14
                                  [13]
        人群也是临床研究热点之一 。本研究按患者 PD-L1                               [2021-02-01]. http://www.jmcm2018.com/cn/10.12151/
                                                                 JMCM.2021.02-01.
        表达的不同进行的亚组分析结果显示,肿瘤比例分数≥
                                                            [ 4 ]  ARNOLD M,LAVERSANNE M,BROWN L M,et al.
        1%的患者更能从免疫治疗中获益。有研究发现,一些
                                                                 Predicting the future burden of esophageal cancer by
        肿瘤细胞可以通过 PD-L1 介导的逃逸机制来逃避免疫
                                                                 histological subtype:international trends in incidence up
        监视和免疫细胞的杀伤,抗 PD-L1 药物可通过阻断
                                                                 to 2030[J]. Am J Gastroenterol,2017,112(8):1247-1255.
        PD-L1信号通路来恢复T淋巴细胞的抗肿瘤作用 。因                          [ 5 ]  AJANI J A,D’AMICO T A,ALMHANNA K,et al. Eso-
                                                  [22]
        此,PD-L1 表达阳性(肿瘤比例分数≥1%)的肿瘤患者                             phageal and esophagogastric junction cancers,version
        比 PD-L1 表 达 阴 性 的 肿 瘤 患 者 表 现 出 更 高 的 反 应                1.2015[J]. J Natl Compr Canc Netw,2015,13(2):194-
          [21]
        性 。此外,也有学者认为,PD-L1表达阳性患者的预后                              227.
        较PD-L1表达阴性患者差          [13,23] 。结合上述相关研究结果          [ 6 ]  LEE S,COHEN D J. Pharmacotherapy for metastatic eso-
        以及本研究结果,笔者认为,PD-L1 表达阳性患者更能                              phageal cancer:where do we need to improve? [J]. Expert
        从免疫治疗中获益,提示PD-L1表达阳性患者可能是免                               Opin Pharmacother,2019,20(3):357-366.
        疫治疗的优势人群。                                           [ 7 ]  YANG Y M,HONG P,XU W W,et al. Advances in
            本研究存在异质性来源的原因可能为:(1)纳入人                              targeted therapy for esophageal cancer[J]. Signal Trans-
        群特征分布存在差异,文献[15]和文献[20]纳入的人群                             duct Target Ther,2020,5(1):229.
                                                            [ 8 ]  刘润泽,常栋,李博闻.食管鳞癌免疫治疗的临床进展[J].
        均为中国患者,而文献[14]和文献[19]纳入的人群为全
                                                                 中华肿瘤防治杂志,2021,28(13):1028-1032.
        球患者,本研究纳入的亚洲人群占比较大,可能是异质
                                                            [ 9 ]  AJANI J A,D’AMICO T A,BENTREM D J,et al. Eso-
        性的主要来源。(2)患者接受的二线化疗方案不同,不同
                                                                 phageal and esophagogastric junction cancers,version
        研究的化疗方案以及给药周期的选择存在差异,如紫杉
                                                                 2.2019,NCCN clinical practice guidelines in oncology[J].
        醇在不同研究中的给药周期不同(在文献[14]中紫杉醇
                                                                 J Natl Compr Canc Netw,2019,17(7):855-883.
        的给药周期为100 mg/m ,每周1次,持续6周,然后休息                      [10]  孙菲菲.首个免疫检查点抑制剂 Opdivo 在中国获批上
                             2
        1 周;在文献[19]中紫杉醇的给药周期为 28 d 为 1 个周                        市[J].抗癌之窗,2018(3):80.
        期,每个周期的第1、8、15天使用紫杉醇80~100 mg/m ;                   [11]  AROLDI F,ZANIBONI A. Immunotherapy for pancreatic
                                                      2
                                               2
        在文献[20]中紫杉醇的给药周期为 175 mg/m ,每 3 周 1                      cancer:present and future[J]. Immunotherapy,2017,9
        次)。(3)不同ICIs的疗效与安全性可能存在差异。一项                            (7):607-616.
        网状 Meta 分析研究结果显示,疗效方面以卡瑞利珠单                         [12]  李恭泰,周艳琳. PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂治疗晚
        抗的生存获益更优,而安全性方面以纳武利尤单抗更具                                 期 食 管 癌 的 研 究 进 展 [J]. 医 学 综 述 ,2021,27(15):
        优势 。(4)不同患者对ICIs和化疗药的耐受性不同。                              2988-2994.
            [24]
            综上所述,ICIs较常规二线化疗方案可延长晚期食                        [13]  CHEN K,WANG X,YANG L,et al. The anti-PD-1/PD-L1
                                                                 immunotherapy for gastric esophageal cancer:asystematic
        管癌患者 OS,且安全性较好;但在 PFS 和 ORR 方面,
                                                                 review and meta-analysis and literature review[J]. Cancer
        ICIs 未显示出优势。本研究的局限性为:(1)由于亚组
                                                                 Control,2021,28:1073274821997430.
        分析的样本量较小,结果的可靠性仍有待进一步验证。
                                                            [14]  KATO K,CHO B C,TAKAHASHI M,et al. Nivolumab
        (2)纳入研究的数量较少,无法进行发表偏倚分析。(3)
                                                                 versus chemotherapy in patients with advanced oesopha-
        本研究未检索灰色文献且仅纳入了中英文文献,可能存
                                                                 geal squamous cell carcinoma refractory or intolerant to
        在数据检索不全面的问题,从而影响本研究的结果。(4)                               previous chemotherapy(ATTRACTION-3):a multicentre,
        关于 PD-L1 表达的检测,由于各研究的检测方法不同,                             randomised,open-label,phase 3 trial[J]. Lancet Oncol,
        可能会导致结果出现偏差。故本研究所得结论尚有待                                  2019,20(11):1506-1517.
        更多大样本、多中心研究进一步验证。                                   [15]  HUANG J,XU J M,CHEN Y,et al. Camrelizumab versus
        参考文献                                                     investigator’s choice of chemotherapy as second-line therapy
        [ 1 ]  杨媛媛,孟祥瑞,路遥,等.免疫检查点抑制剂在食管癌新                        for advanced or metastatic oesophageal squamous cell
             辅助治疗中的应用进展[J].中国肿瘤临床,2021,48                        carcinoma(ESCORT):a multicentre,randomised,open-
             (14):748-753.                                       label,phase 3 study[J]. Lancet Oncol,2020,21(6):832-
        [ 2 ]  SUNG H,FERLAY J,SIEGEL R L,et al. Global cancer   842.
             statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and                              (下转第1775页)


        ·1768 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14                                 中国药房    2022年第33卷第14期
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