Page 111 - 《中国药房》2022年14期
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食管癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其侵袭性                          1.1.4  结局指标      结局指标包括：（1）总生存期（overall
        高、预后差 。2020年全球癌症统计数据显示，在所有肿                        survival，OS）；（2）无进展生存期（progression-free survival，
                 [1]
        瘤中，食管癌的发病率（3.1％）和病死率（5.5％）均排名                      PFS）；（3）客 观 缓 解 率（objective response rate，
        第7位；而我国的食管癌患者在全球新增确诊和新增死                           ORR）——疗效判定标准按照《实体瘤疗效评价标准
        亡患者中占比超过50％         [1－3] 。食管癌可分为腺癌（adeno-         RECIST1.1 版》分为完全缓解（complete response，CR）、
        carcinoma，AC）和鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，       部分缓解（partial response，PR）、疾病进展（progressive
        SCC）2种组织学亚型，且均在男性患者中较为常见                    [4－5] 。  disease，PD）和疾病稳定（stable disease，SD），ORR＝（CR
        目前，虽然晚期食管癌的治疗取得了进展，但绝大多数                           例数+PR例数）/总例数×100％ ；（4）根据通用不良事件
                                                                                     [16]
                    [6]
                                                                                   [17]
        患者预后较差 ，加之传统的放化疗效果有限，且副作用                          术语标准4.0（CTCAE v4.0） ，评估3级及以上不良事件
            [7]
        较大 ，故亟需寻找新的疗法。                                     发生率。
            免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，         1.1.5  排除标准      排除标准包括：（1）非 ICIs 单药治疗
        ICIs）包括 2 种配体，即程序性死亡配体 1（programmed                对比二线化疗的文献；（2）重复发表或主要数据缺失的
                                  [8]
        death-ligand 1，PD-L1）和PD-L2 。ICIs可通过阻断程序           文献；（3）非晚期食管癌二线化疗的文献；（4）个案报道、
        性死亡分子（programmed death 1，PD-1）和 PD-L1 的相           综述。
        互作用，恢复T淋巴细胞的抗肿瘤活性，增强免疫功能，                          1.2 文献检索策略
                                 [9]
        阻止肿瘤细胞的增殖和转移 。2018年6月15日，纳武                            计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国
        利尤单抗获得国家药品监督管理局批准，成为我国首个获                          知网、万方数据、维普网。中文检索词为“食管鳞癌”“食
        批的PD-1抑制剂，主要用于治疗成人表皮生长因子受体                         管腺癌”“免疫检查点抑制剂”“PD-L1 抑制剂”“免疫治
       （epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变阴性、      疗”“卡瑞利珠单抗”“帕博利珠单抗”“纳武利尤单抗”
        间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）          “信迪利单抗”“化疗”“紫杉醇”“多西他赛”“卡铂”“顺
        阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受                           铂”“伊立替康”“随机对照”等；英文检索词为“esopha-
        的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung                geal neoplasms”“immune checkpoint inhibitors”“PD-L1
                         [10]
        carcinoma，NSCLC） 。近年来，多项针对ICIs的临床研                 inhibitors”“programmed death-ligand 1 inhibitors”“cam-
        究表明，其在 NSCLC、黑色素瘤、肾细胞癌等治疗中显                        relizumab”“pembrolizumab”“nivolumab”“sintilimab”
        示出较好的抗肿瘤作用，在食管癌的二线治疗中也初显                          “chemotherap”“paclitaxel”“docetaxel”“carboplatin”“cis-
        成效  [11－12] 。有临床研究显示，ICIs作为二线治疗方案能够                platin”“irrinotecan”“RCT”等。检索时限均为各数据库
                                    [13]
        延长晚期食管癌患者的总生存期 ，但研究的样本量有                           建库起至2021年8月1日。采用主题词和自由词相结合
        限，且结果存在差异        [14－15] 。此外，PD-L1的表达情况是否          的方式检索。
        可以作为免疫治疗的疗效预测因子仍无定论。基于此，                           1.3  文献筛选与资料提取
        本研究采用Meta分析的方法系统评价了ICIs对比常规二                           由 2 位研究者独立按纳入与排除标准筛选文献，如
        线化疗方案用于晚期食管癌的有效性和安全性，旨在为                           遇分歧，则与第3位研究者协商解决。提取资料包括：第
        临床用药提供循证参考。                                        一作者及发表年份、研究代码、国家、患者例数、患者性
        1 资料与方法                                            别、患者年龄、病理类型、PD-L1检测方法及阳性判定标
        1.1 纳入与排除标准                                        准、PD-L1阳性例数、干预措施及结局指标等。
        1.1.1  研究类型     本研究纳入的文献类型为国内外公                    1.4 文献质量评价
        开 发 表 的 随 机 对 照 试 验（randomized controlled trial，       采用 Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风
        RCT）；语种限定为中文和英文。                                   险评估工具对纳入的RCT进行质量评价，具体包括随机
        1.1.2  研究对象     本研究的对象为采用一线化疗方案                    序列产生、分配隐藏、对受试者和研究者施盲、研究结局
        后疾病进展且经组织学确诊为不可切除的局部晚期、复                           盲法评价、结局数据的完整性、选择性报告研究结果以
        发或转移性食管癌患者（包括胃食管交界癌）；患者的种                          及其他偏倚来源，每个条目均分为低偏倚风险、高偏倚
                                                                       [18]
        族、国籍、性别、年龄均不限。                                     风险和不清楚 。
        1.1.3  干预措施     试验组患者采用ICIs治疗（包括卡瑞                 1.5 统计学方法
        利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗                               采用 RevMan 5.4.1 软件进行 Meta 分析。计数资料
        等），对照组患者采用常规二线化疗方案（包括紫杉醇、                          以相对危险度（risk ratio，RR）、风险比（hazard ratio，HR）
        多西他赛、卡铂、顺铂、伊立替康等）。                                 及其95％置信区间（confidence interval，CI）表示，采用χ         2


        中国药房    2022年第33卷第14期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 14  ·1765 ·
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