Page 99 - 《中国药房》2022年12期

续表4 研究存在发表偏倚的可能性较小。结果见图9。

异质性 Meta分析结果 3 讨论
结局指标 纳入研究数 效应模型
P I /％ RR（95％CI） P 有证据表明，博纳吐单抗可与T细胞和肿瘤细胞结
2
其他 合形成复合物，从而诱导 T 细胞启动细胞凋亡级联反
低血钾 3 [10，16，21] 0.41 0 固定效应 0.71（0.55，0.90） 0.005 [27]
高血糖 2 [10，21] 0.35 0 固定效应 1.22（0.88，1.70） 0.23 应，定向杀灭肿瘤细胞 ；同时，博纳吐单抗还能增加白
低血压 3 [10，16，21] 0.76 0 固定效应 1.12（0.76，1.66） 0.57 细胞介素 2（interleukin-2，IL-2）等炎症因子的产生，IL-2
高血压 2 [10，16] 0.29 12 固定效应 0.99（0.52，1.86） 0.96 可通过活化 T 细胞和自然杀伤细胞而发挥肿瘤细胞杀
转氨酶升高 2 [10，16] 0.16 48 固定效应 0.70（0.44，1.12） 0.14 伤效应 。本研究结果显示，接受博纳吐单抗治疗的
[28]
咳嗽 2 [10，16] 0.76 0 固定效应 2.77（1.28，6.01） 0.01
红疹 2 [10，16] 0.87 0 固定效应 2.41（1.13，5.16） 0.02 ALL患者的OSR、RSR、CRR均显著高于传统化疗方案，
发热 3 [10，16，21] 0.001 85 随机效应 1.88（1.13，3.15） 0.02 提示博纳吐单抗的疗效较好。
鼻衄 2 [10，16] 0.78 0 固定效应 0.77（0.41，1.43） 0.10
尽管 Meta 分析结果显示博纳吐单抗具有显著的疗
2.4 GRADE证据质量评价结果 效，但仍有不良事件发生。本研究结果显示，与传统化
GRADE证据质量评价结果显示，RCT共纳入33个 疗方案比较，博纳吐单抗会提高 ALL 患者的震颤发生
结局指标，其中 3 个（9.1％）为极低质量，23 个（69.7％） 率，但具体机制尚不清楚。有学者就其机制提出两步模
为低质量，7 个（21.2％）为中等质量，无高质量结局指 型的假设：首先，博纳吐单抗诱导外周 T 细胞重新分布
标；队列研究共纳入3个结局指标，无指标升级，其总体 到血管内皮中，活化后的血管内皮进一步延展到血管周
结局指标证据质量为低质量。结果见表5、表6。 围空间；随后，博纳吐单抗通过B细胞的作用来促进T细
2.5 发表偏倚 胞活化和炎症因子释放，从而引发神经毒性 。CRS是
[29]
以 OSR 为指标（纳入文献数最多）绘制倒漏斗图。 一种因免疫细胞被激活并释放大量细胞因子而引发的
结果显示，各研究散点在倒漏斗图内对称分布，提示本 严重的全身炎症反应综合征，继发于博纳吐单抗等免疫
表5 RCT的GRADE证据评价结果

指标及文献 研究局限性 研究不精确性 研究不一致性 研究结果间接性 发表偏倚 有无升级条件 证据质量 结局指标的重要性 证据质量
OSR [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 降1级 不降级 无 低 关键 低
RSR [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 降1级 不降级 无 低 关键 低
CRR [10，16] 降1级 不降级 不降级 降1级 不降级 无 低 关键 低
震颤 [10，16] 降1级 降1级 不降级 不降级 不降级 无 低 关键 低
头痛 [10，16] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 关键 低
CRS发生率 [10，16，21] 降1级 降1级 不降级 不降级 不降级 无 低 关键 低
总不良事件 [10，16，21] 降1级 降1级 不降级 不降级 不降级 无 低 重要但非关键 低
≥3级不良事件 [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 重要但非关键 中
感染 [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 不太重要 低
口腔炎 [10，16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
脓毒血症 [16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
血小板减少症 [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
贫血 [10，16，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 不太重要 低
白细胞降低 [10，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
嗜中性白细胞减少症 [10，16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
发热性嗜中性粒细胞减少症 [10，16，21] 降1级 降1级 不降级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
淋巴细胞减少 [10，21] 降1级 降1级 降1级 不降级 不降级 无 极低 不太重要 极低
低丙球蛋白血症 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 重要但非关键 低
恶心 [10，16，21] 降1级 降1级 降1级 不降级 不降级 无 极低 不太重要 极低
呕吐 [10，16，21] 降1级 降1级 降1级 不降级 不降级 无 极低 不太重要 极低
厌食 [10，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
便秘 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
腹泻 [10，16] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
腹痛 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
低血钾 [10，16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
高血糖 [10，21] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 不太重要 低
低血压 [10，16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
高血压 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 不太重要 低
转氨酶升高 [10，16] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 不太重要 低
咳嗽 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
红疹 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 不降级 无 中 不太重要 中
发热 [10，16，21] 降1级 不降级 降1级 不降级 不降级 无 低 重要但非关键 低
鼻衄 [10，16] 降1级 不降级 不降级 不降级 降1级 无 低 不太重要 低

中国药房 2022年第33卷第12期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12 ·1497 ·