Page 100 - 《中国药房》2022年12期
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表6 队列研究的GRADE证据评价结果                          并不相同，可能导致研究结果存在偏倚；（5）纳入的研究
         指标及文献  大效应量 剂量-效应关系 负偏倚 有无升级条件 证据质量 结局指标的重要性 证据质量  均来源于欧美国家，这限制了本研究结论的代表性。因
         OSR [23－26]  不升级  不升级  不升级  无  低     关键     低      此，本研究所得结论有待更多大样本、高质量的研究进
         RSR [24]  不升级  不升级  不升级  无     低     关键     低
         CRR [22－23，25－26]  不升级  不升级  不升级  无  低  关键  低      一步验证。
                                                            参考文献
                  0
                                                            [ 1 ]  RICHARD-CARPENTIER G，KANTARJIAN H，JABBOUR
                 0.1                                             E. Recent advances in adult acute lymphoblastic leukemia
               （ log[RR] ）  0.2                             [ 2 ]  [J]. Curr Hematol Malig Rep，2019，14（2）：106-118.

                                                                 PAUL S，KANTARJIAN H，JABBOUR E J. Adult acute
               SE  0.3                                           lymphoblastic leukemia[J]. Mayo Clin Proc，2016，91（11）：
                 0.4
                                                                 1645-1666.
                 0.5                                        [ 3 ]  ANNINO L，VEGNA M L，CAMERA A，et al. Treatment
                  0.01    0.1     1      10     100
                                 RR                              of adult acute lymphoblastic leukemia（ALL）：long-term
                    Subgroups
                    RCT  Cohort                                  follow-up of the GIMEMA ALL 0288 randomized study
                      图9 OSR的倒漏斗图                                [J]. Blood，2002，99（3）：863-871.
                                                  [14]
        治疗，与NAE并列为重要且独特的毒副作用之一 。本                           [ 4 ]  PUI C H，CAMPANA D，PEI D Q，et al. Treating child-
        研究结果显示，与传统化疗方案比较，博纳吐单抗会增                                 hood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradia-
        加 ALL 患者 CRS 的发生风险，其原因可能为博纳吐单                            tion[J]. N Engl J Med，2009，360（26）：2730-2741.
                                                            [ 5 ]  KANTARJIAN H M，O’BRIEN S，SMITH T L，et al.
        抗可引发抗原-抗体相互作用，从而激活细胞毒性 T 细
                                                                 Results of treatment with hyper-CVAD，a dose-intensive
        胞，并进一步活化巨噬细胞和单核细胞，最终诱导大量
                                                                 regimen，in adult acute lymphocytic leukemia[J]. J Clin
                    [30]
        炎症因子释放 。
                                                                 Oncol，2000，18（3）：547-561.
            本研究结果还显示，试验组患者≥3级不良事件、感
                                                            [ 6 ]  ROWE J M，BUCK G，BURNETT A K，et al. Induction
        染、口腔炎、血小板减少症、发热性嗜中性粒细胞减少
                                                                 therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia：
        症、厌食、便秘、腹泻、腹痛、低血钾的发生率均显著低于                               results of more than 1 500 patients from the international
        对照组，两组患者头痛、总不良事件、脓毒血症、贫血、白                               ALL trial：MRC UKALL Ⅻ/ECOG E2993[J]. Blood，
        细胞降低、嗜中性白细胞减少症、淋巴细胞减少、恶心、                                2005，106（12）：3760-3767.
        呕吐、高血糖、低血压、高血压、转氨酶升高、鼻衄的发生                          [ 7 ]  MAURY S，CHEVRET S，THOMAS X，et al. Rituximab
        率比较差异均无统计学意义，提示博纳吐单抗的安全性                                 in B-lineage adult acute lymphoblastic leukemia[J]. N
        较好；但应注意的是，博纳吐单抗组患者咳嗽、红疹、低                                Engl J Med，2016，375（11）：1044-1053.
        丙球蛋白血症、发热的发生率均较高，这可能与该药靶                            [ 8 ]  RAETZ E A ，CAIRO M S ，BOROWITZ M J ，et al.
        向 CD19 有关，因此在用药时应密切关注患者的丙球蛋                              reinduction chemoimmunotherapy with epratuzumab in
        白水平 。此外，博纳吐单抗需连续给药（每个周期连                                 relapsed acute lymphoblastic leukemia（ALL）：phase Ⅱ
               [31]
        续给药4周），故需注意导管相关的血流感染，密切关注                                results from Children’s Oncology Group（COG）study
        患者的感染风险        [32－33] 。GRADE 结果显示，RCT 共纳入               ADVL04P2[J]. Pediatr Blood Cancer，2015，62（7）：1171-
        33 个结局指标，其中 3 个（9.1％）为极低质量，23 个                          1175.
                                                            [ 9 ]  KANTARJIAN H M，DEANGELO D J，STELLJES M，
        （69.7％）为低质量，7 个（21.2％）为中等质量，无高质量
                                                                 et al. Inotuzumab ozogamicin versus standard of care in
        结局指标；队列研究共纳入3个结局指标，无指标升级，
                                                                 relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia：final
        其总体结局指标证据质量为低质量。发表偏倚分析结
                                                                 report and long-term survival follow-up from the rando-
        果显示，本研究存在发表偏倚的可能性较小。
                                                                 mized，phase 3 INO-VATE study[J]. Cancer，2019，125
            综上所述，博纳吐单抗治疗 ALL 的疗效较好，感染
                                                                （14）：2474-2487.
        和消化系统不良事件的发生率较低，但震颤、咳嗽、红
                                                            [10]  KANTARJIAN H，STEIN A，GÖKBUGET N，et al. Blina-
        疹、发热、低丙球蛋白血症和 CRS 的发生率较高。由于                              tumomab versus chemotherapy for advanced acute lym-
        本研究纳入的指标证据质量普遍偏低，故所得结论需谨                                 phoblastic leukemia[J]. N Engl J Med，2017，376（9）：
        慎解读。本研究存在如下局限性：（1）纳入语种限定为                                836-847.
        中文和英文，可能存在语言偏倚；（2）纳入研究的样本量                          [11]  胡薇薇，郝思国.急性白血病免疫治疗研究进展[J].白血
        较小，检验效能可能不足；（3）由于 RCT 数量较少，本文                            病·淋巴瘤，2019，28（8）：498-501.
        还纳入了队列研究，可能会使研究结果存在一定偏倚；                            [12]  RIBERA J M. Efficacy and safety of bispecific T-cell
        （4）纳入的患者类型、疾病分型、研究环境、随访周期等                               engager blinatumomab and the potential to improve leuke-


        ·1498 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12                                 中国药房    2022年第33卷第12期
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