Page 105 - 《中国药房》2022年12期
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表1 Bev相关呼吸道瘘
                                                                        瘘口发现时间
         序号   第一作者（发表时间） 肿瘤类型   瘘类型     是否放疗 治疗方案                                                 结果
                                                                        Bev治疗时间      放疗时间
         病例1  Goodgame（2008年） [29]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  一线：E+P             二线治疗2个周期后2周   4个月后  /
                                             二线：T+Cb+Bev（15 mg/kg）
         病例2  Gore（2009年） [25]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  G+Cb+Bev               治疗1个周期后23 d   21个月后 植入支架，1个月后死亡
         病例3  Yamada（2010年） [30]  非小细胞肺癌 气管瘘  是  一线：D+Pb                三线治疗3个周期后     20个月后 几天后死亡
                                             二线：T
                                             三线：T+Cb+Bev（15 mg/kg）
                                                   2
         病例4  Spigel（2010年） [28]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  P（500 mg/m）+Cb（AUC＝5）+Bev（15 mg/kg）  治疗34周后  8个多月后 植入支架，生存时间超过10个月
                                             维持：Bev（15 mg/kg）                               随访期
         病例5  Spigel（2010年） [28]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  P（500 mg/m）+Cb（AUC＝5）+Bev（15 mg/kg）  治疗40周后  10个月后 放置支架，生存时间超过10个月
                                                   2
                                             维持：Bev（15 mg/kg）                               随访期
         病例6  Spigel（2010年） [28]  小细胞肺癌  气管食管瘘  是  治疗：I（60 mg/m）+Cb（AUC＝4）+Bev（10 mg/kg）  治疗 9 个月后（Bev 维持 5 7个月后  植入支架，随访
                                                    2
                                             维持：Bev（10 mg/kg）           个月）
                                                    2
         病例7  Spigel（2010年） [28]  小细胞肺癌  气管食管瘘  是  治疗：I（60 mg/m）+Cb（AUC＝4）+Bev（10 mg/kg）  治疗3个月后  1个月后  植入支架，死亡
                                             维持：Bev（10 mg/kg）
                                                   2
         病例8  Schreiber（2012年） [26]  非小细胞肺癌 支气管食管瘘  /  T（175 mg/m）+Cb（AUC＝6）+Bev（7.5 mg/kg）  化疗1个周期后3周  /  植入支架后不久死亡
         病例9  Socinski（2012年） [31]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  诱导治疗：T（225 mg/m）+Cb（AUC＝6）+Bev（10 mg/kg） 联合治疗3.5个月后  3.5个月后 /
                                                       2
                                                       2
                                             联合治疗：T（45 mg/m）+Cb（AUC＝2）+Bev（10 mg/kg）
         病例10 Nishinari（2014年） [32]  乳腺癌  支气管胸膜瘘  否  Bev+T              治疗3个周期后       /     150 d后死亡
         病例11 Machuzak（2015年） [33]  非小细胞肺癌 气管-纵隔-实质-  是  一线：T+Cb        二线治疗6周后       /     植入支架，生存18个月
                                胸膜瘘          二线：Bev
         病例12 Nishie（2018年） [24]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  否  P（500 mg/m）+Cb（AUC＝5）+Bev（15 mg/kg）  化疗后第11天  /  植入支架，3个月后死亡
                                                   2
         病例13 Thawani（2018年） [7]  非小细胞肺癌 气管纵隔瘘  否  一线：P+Cb              使用Bev后，具体不详   /     放弃治疗
                                             二线：P+Bev
         病例14 Yamasaki（2018年） [34]  非小细胞肺癌 气管实质瘘  是  T+Cb+同步放疗          五线治疗11个周期后    36个月后 使用纳武利尤单抗28个月后生存
                                             一线：P+Cb
                                             二线：G
                                             三线：Nev
                                             四线：D
                                             五线：D+Bev
                                                     2
                                                            2
         病例15 Zhang（2020年） [27]  非小细胞肺癌 气管食管瘘  是  一线：P（500 mg/m）+Pb（75 mg/m）  二线治疗4个周期后第18天 5个月后  植入支架，超过6个月随访期
                                                     2
                                             二线：D（75 mg/m）+Cb（AUC＝5）+Bev（7.5 mg/kg）  （102 d）
         病例16 Castro-Varela（2021年） 非小细胞肺癌 气管纵隔瘘  否  一线：P+Cb+K           使用Bev后，具体不详   /     6 d后死亡
                        [8]
                                             二线：T+Cb+Bev+A
           E：依托泊苷；P：培美曲塞；T：紫杉醇；Cb：卡铂；G：吉西他滨；D：多西他赛；Pb：顺铂；AUC：药物浓度-时间曲线下面积；I：伊利替康；Nev：长春
        瑞滨；K：帕博利珠单抗；A：阿替利珠单抗；/：文献中未说明具体情况
        出现呼吸道瘘的肿瘤患者的研究表明，经诊断并给予适                           点抑制剂可能是呼吸道瘘的治疗方法之一，但个案报道
        当治疗后，患者的中位生存期只有2.8个月 。目前，临                         的说服力有限，有待进一步研究。本例患者由于个人原
                                             [35]
        床对该类患者的治疗尚无成熟标准方案，保守治疗 、手                          因未行支架植入术，但在随访中发现，停用 Bev 3 个月
                                                   [7]
          [15]
                                                 [15]
        术 、支架植入术 、自体脂肪源性干细胞技术 、氩等                          后，其气管纵隔瘘有所改善，提示临床在发现瘘口后可
                       [27]
                    [16]
        离子电凝技术 等方法均有报道，但接受上述干预的患                           及时停用Bev。
        者的生存期也很少能超过1年。                                     4 结语
            临床药师对表 1 中 16 例患者的诊治及预后进行分                         本例患者的发病和治疗过程提示，在放疗基础上使
        析，结果显示，9 例患者接受支架治疗，支架植入后生存                         用 Bev 可能是发生气管纵隔瘘的原因，与文献报道相
                                           [33]
        期长短不等，最长的为 18 个月（病例 11） ，最短的为 1                    符 [27－30，33] 。其机制可能与 Bev 可抑制新生血管形成、影
                    [25]
        个月（病例 2） ，推测可能与患者肿瘤进展及瘘口严重                         响伤口愈合有关 。这提示对于接受过放疗的患者，在
                                                                          [27]
        程度有关；1例接受纳武利尤单抗治疗的患者（病例14）                         使用 Bev 时，临床药师要加强用药监护和用药教育，使
        生存期超过28个月 ；未行治疗的3例患者生存期均较                          患者充分了解相关知识，并建议在出现咳嗽、咳痰、发热
                         [34]
        短（病例3、10、16）   [8，30，32] 。行支架植入术的患者占比相对            等症状时及时就医；临床药师除关注Bev所致常见不良
        较高（56.3％），这与文献报道支架植入是相关指南推荐                        反应（如高血压、出血、伤口愈合障碍、血栓、胃肠道穿
                                  [50]
        的肿瘤呼吸道瘘治疗方法相符 。与手术相比，身体虚                           孔、动脉血栓栓塞等）外，还应重视一些罕见但可危及生
        弱的肿瘤患者对支架植入的耐受度相对较高，而目前新                           命的不良反应（如呼吸道瘘等），以保证患者用药安全。
                                        [15]
        兴技术（如自体脂肪源性干细胞技术 、氩等离子电凝                           但呼吸道瘘的形成与 Bev 的给药剂量及给药时间的关
            [16]
        技术 ）还在探索中，应用有限。病例14提示，免疫检查                         系、与放疗时间的关系、与其他药物的相互作用等问题

        中国药房    2022年第33卷第12期                                            China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 12  ·1503 ·
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