Page 87 - 《中国药房》2022年11期

文拉法辛联合长春西汀在大鼠体内的药代动力学研究

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麦麦提艾力·色依提 ，孙钰淑 ，孙 玲 ，李文芳 ，刘 茜 （1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，沈阳
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110016；2.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）11-1361-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.11.14

摘 要 目的 研究文拉法辛（VEN）联合长春西汀（VIN）在大鼠体内的药代动力学，以考察两者的相互作用。方法 将健康雄性
SD大鼠随机分为VEN组（13.5 mg/kg）、VIN组（1.8 mg/kg）和VEN+VIN 组（13.5 mg/kg VEN +1.8 mg/kg VIN），每组6只。给药前，
各组大鼠禁食不禁水12 h，一次性灌胃给予相应药物。各组大鼠于给药后不同时间点经眼眶静脉丛采血。将血浆样品预处理后
（以多潘立酮为内标），采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测血浆中VEN、VEN活性代谢产物O-去甲文拉法辛（ODV）、VIN
活性代谢产物阿朴长春胺酸（AVA）的浓度。采用DAS2.0软件计算VEN、ODV、AVA的药代动力学参数并进行组间比较。结果 与
VEN组比较，VEN+VIN组大鼠血浆中VEN、ODV的药代动力学参数cmax、AUC0－t、AUC0－∞、MRT0－t （VEN除外）、MRT0－∞ （VEN除
外）均显著增大，CL/F、Vz/F均显著减小（P＜0.05或P＜0.01）。与VIN组比较，VEN+VIN组大鼠血浆中AVA的各项药代动力学参
数差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 VEN和VIN联用后，VIN可通过增大VEN、ODV吸收程度、减慢两者消除，影响VEN的
代谢。
关键词 文拉法辛；长春西汀；药代动力学；药物相互作用；代谢；大鼠
Pharmacokinetic study of venlafaxine combined with vinpocetine in rats
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Maimaitiaili·Seyiti ，SUN Yushu ，SUN Ling ，LI Wenfang ，LIU Qian （1. School of Life Science and
Biopharmaceutics，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China；2. School of Pharmacy，
Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the pharmacokinetics of venlafaxine（VEN）combined with vinpocetine（VIN）in rats，and
to investigate the interaction between them. METHODS Healthy male SD rats were randomly divided into VEN group（13.5 mg/kg），
VIN group （1.8 mg/kg） and VEN + VIN group （13.5 mg/kg VEN + 1.8 mg/kg VIN），with 6 rats in each group. Before
administration，rats in each group fasted but didn’t deprived of water for 12 hours，and were given corresponding drugs
intragastrically at one time. Blood was collected from rats in each group through orbital venous plexus at different time points after
administration. After plasma sample was pretreated （domperidone as internal standard），LC-MS/MS method was adopted to
determine the concentration of VEN，active metabolite O-desmethylvenlafaxine of VEN（ODV）and active metabolite apovinblastic
acid of VIN（AVA）in plasma. DAS2.0 software was used to calculate and compare the pharmacokinetic parameters of VEN，ODV
and AVA. RESULTS Compared with VEN group，the pharmacokinetic parameters cmax，AUC0 － t，AUC0 － ∞，MRT0 － t（except for
VEN），MRT0－∞ （except for VEN）of VEN and ODV in VEN+VIN group were increased significantly，while CL/F and Vz/F were
decreased significantly（P＜0.05 or P＜0.01）. Compared with VIN group，there was no statistical difference in the pharmacokinetic
parameters of AVA in rat plasma of VEN+VIN group（P＞0.05）. CONCLUSIONS After the combination of VEN and VIN，VIN
can affect the metabolism of VEN by increasing the absorption of VEN and ODV and slowing down their elimination.
KEYWORDS venlafaxine；vinpocetine；pharmacokinetics；drug interaction；metabolism；rat

抑郁症是一种由生理、心理以及社会环境因素等导 抑郁药物进行治疗时不能完全恢复 [2－4] 。
致的临床常见复杂疾病。抑郁症患者情绪低落、悲观， 文拉法辛（venlafaxine，VEN）为第 2 代非三环苯乙
生理上表现为思维迟缓、失眠、躯体不适，当抑郁症发展 胺类抗抑郁药，通过阻滞突触前膜的 5-羟色胺、去甲肾
[5]
[1]
到严重阶段，甚至会产生自残自杀行为 。抑郁症难以 上腺素以及部分多巴胺重摄取从而治疗抑郁症 。VEN
治愈，复发率高，29％～66％的抑郁症患者使用单一抗 口服吸收速度快，不良反应小，是治疗抑郁症尤其是难
治性抑郁症的首选药物之一 [6－7] 。VEN体内主要代谢产
＊硕士研究生。研究方向：药代动力学、临床药学。E-mail：ai-
物是N-去甲文拉法辛（N-desmethylvenlafaxine，NDV）和
li2278106890@163.com
O-去甲文拉法辛（O-desmethylvenlafaxine，ODV），其中
# 通信作者：副教授，硕士生导师，博士。研究方向：药代动力学、
体内药物分析、临床药学。电话：024-43520601。E-mail：liuqian@syphu. ODV 由 VEN 通 过 细 胞 色 素 P450（CYP450 ）酶 CYP2D6
edu.cn （89％）、CYP2C19（10％）和 CYP2C9（1％）代谢生成，具

中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1361 ·