Page 89 - 《中国药房》2022年11期

2×10 4 7×10 5 107.0
1×10 4 121.0
6×10 5
9×10 3
8×10 3 5×10 5 N
N HO 5 HO
3
7×10
intensity/cps 6×10 3 3 m/z 121.0 intensity/cps 4×10 5 HO m/z 107.0 264.1
5×10
3×10
4×10
3×10 3 3 O 278.1 2×10 5
2×10 3
1×10 5
1×10 3
0 0
100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280
m/z m/z
A. VEN B. ODV
236.1 2.2×10 5
1×10 6 175.1
2.0×10 5
9×10 5
1.8×10 5 O
8×10 5
1.6×10 5 NH
7×10 5 N N m/z 236.1 1.4×10 5 N
intensity/cps 6×10 5 5 5 HO O 323.2 intensity/cps 1.2×10 5 5 N 426.1
5×10
1.0×10
4×10
3×10 5 8.0×10 4 4 N O
6.0×10
Cl N H
2×10 5 4.0×10 4
m/z 175.1
1×10 5 2.0×10 4
0 0
220 240 260 280 300 320 340 150 200 250 300 350 400 450
m/z m/z
C. AVA D. 多潘立酮
图1 VEN、ODV、AVA和多潘立酮的全扫描质谱图及化学结构
2.5 方法学考察 下质量浓度分别为 1、10、400 ng/mL 的 QC 样品适量，按
2.5.1 专属性考察 取大鼠空白血浆 100 μL，除用 10 “2.4”项下方法操作，各质量浓度平行分析6样本，连续3
μL甲醇替代内标外，其余操作同“2.4”项下2种血浆样品 个分析批。根据所建标准曲线，得各样品的实测质量浓
的预处理方法分别处理后，再按“2.1”项下条件进样分 度，并考察日内、日间精密度[以相对标准偏差（RSD）表
析。按“2.3”项下方法操作，配制VEN、ODV、AVA、内标 示]和准确度[以相对误差（RE）表示]，结果见表 1。
质量浓度分别为 0.5、0.5、0.5、200 ng/mL 的标准血浆样 2.5.4 稳定性考察 取 VEN、ODV、AVA 质量浓度均为
品，再按上述方法处理后进样分析。取“2.6”项下给药 1、400 ng/mL的QC样品，按“2.4”项下方法操作，各质量
0.25 h 后单只大鼠血浆样品，再按上述方法处理后进样 浓度平行分析3样本，分别考察血浆样品处理前室温放
分析。结果显示，VEN、ODV、内标的保留时间分别为 置2 h和处理后室温放置0、4、8 h的稳定性，自动进样器
1.85、1.85、1.86 min，AVA、内标的保留时间分别为 3.12、 放置稳定性，3 次冷冻-解冻循环稳定性和长期稳定性
2.94 min（均以标准血浆样品计），表明该法血浆中内源 （－70 ℃保存 30 d）。结果显示，VEN、ODV、AVA 的不
性物质不干扰目标分析物。结果见图2、图3。 同QC样品在上述条件下，实测质量浓度的 RSD 均小于
2.5.2 线性关系与定量下限考察 取“2.3”项下配制的 14％（n＝3），稳定性良好。
标准血浆样品，按“2.4”项下2种血浆样品预处理方法操 2.5.5 提取回收率考察 取“2.3”项下VEN、ODV、AVA
作，再按“2.1”项下条件进样分析，记录图谱。以 VEN、 质量浓度均为1、10、400 ng/mL的QC样品，按“2.4”项下
ODV、AVA 质量浓度为横坐标（X），VEN、ODV、AVA 分 方法操作，各质量浓度平行分析 6 样本，得峰面积均值
别与内标的峰面积比值为纵坐标（Y），采用加权最小二 A。取 VEN、ODV、AVA 质量浓度均为 10、100、4 000
乘法 进行线性回归。结果显示，VEN、ODV、AVA的回 ng/mL的QC工作液各10 μL于不同离心管中，以氮气吹
[17]
归方程分别为Y＝9.98×10 X－0.061 2×10 （r＝0.999 8）、 干；另取大鼠空白血浆100 µL，除用10 µL甲醇替代内标
－2
－2
Y＝9.86×10 X+3.81×10 （r＝0.998 1）、Y＝9.17×10 X+ 外，其余按“2.4”项下方法操作，然后将上清液移至上述
－2
－2
－2
3.27×10 （r＝0.995 7），线性范围均为 0.5～500 ng/mL， 氮气吹干的离心管中，涡旋使之充分溶解，再以氮气吹
－3
定量下限均为0.5 ng/mL。 干，加 100 µL 甲醇复溶后进样分析，各质量浓度平行分
2.5.3 准确度与精密度考察 按“2.3”项下操作，配制 析 6 样本，得峰面积均值 B。内标同法操作。按公式计
0.5 ng/mL 的 VEN、ODV、AVA 定量下限样品，取“2.3”项 算提取回收率（提取回收率＝A/B×100％），结果见表2。

中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1363 ·