Page 91 - 《中国药房》2022年11期

12 m/z 323.2→236.1 180 m/z 323.2→236.1 240 m/z 323.2→236.1
3.12 3.20
160 AVA AVA
10 200
140
8 120 160
intensity/cps 6 intensity/cps 100 intensity/cps 120
80
4 60 80
40
2 40
20
0 0 0
0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
t/min t/min t/min
m/z 426.1→175.1 m/z 426.1→175.1 m/z 426.1→175.1
20 1 800 2 500
2.87
18 1 600 2.94 内标
内标
16 1 400 2 000
14 1 200
intensity/cps 10 8 intensity/cps 1 000 intensity/cps 1 500
12
800
1 000
6 600
4 400 500
2 200
0 0 0
0 1 2 3 4 5 6 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
t/min t/min t/min
A.空白血浆样品 B.标准血浆样品 C.给药0.25 h后大鼠的血浆样品
图3 AVA、内标的典型色谱图

表1 准确度与精密度的考察结果 表2 提取回收率的考察结果（x±±s，n＝6）
日内精密度（n＝6） 日间精密度（n＝3） VEN ODV AVA
理论质量浓 实测质量浓 实测质量浓 理论浓度/
成分 RSD/ RE/ RSD/ RE/ （ng/mL） 提取回收率 RSD/ 提取回收率 RSD/ 提取回收率 RSD/
度/（ng/mL） 度（x±s）/ ％ ％ 度（x±s）/ ％ ％ （x±s）/％ ％ （x±s）/％ ％ （x±s）/％ ％
（ng/mL） （ng/mL）
VEN 0.5 0.50±0.04 8.81 0 0.50±0.05 10.00 －0.10 1 79.60±10.00 12.60 88.40±8.50 9.60 76.30±10.00 13.20
1. 0.96±0.04 6.89 －1.00 0.96±0.07 5.80 －4.22 10 90.40±5.90 6.50 79.70±6.00 7.50 75.00±6.78 9.00
10. 10.10±0.77 8.44 0.75 10.10±0.91 9.12 0.63 400 80.30±8.40 10.40 79.60±9.22 11.60 78.70±5.11 6.50
400. 400.00±32.76 8.43 0.07 400.00±35.30 7.46 0.10 VIN及联合灌胃给予VEN和VIN后血浆中VEN、ODV、
ODV 0.5 0.50±0.01 6.86 0.87 0.50±0.04 4.42 －0.36
1. 1.01±0.07 7.84 0.67 1.01±0.08 1.24 0.89 AVA的平均血药浓度-时间曲线。结果见图4。
10. 9.91±0.48 5.30 －0.72 9.91±0.67 12.10 －0.91 2.7 药代动力学评价
400. 393.00±25.22 6.82 －1.83 393.00±31.30 12.10 －1.86
AVA 0.5 0.50±0.03 6.13 －0.11 0.50±0.03 6.42 －0.52 将经过方法学验证的分析方法用于本研究后，采用
1. 1.00±0.05 5.99 －0.56 1.00±0.07 11.60 －0.44 DAS2.0 软件计算药代动力学参数，然后应用 SPSS19.0
10. 10.40±0.61 6.14 3.51 10.40±0.66 5.36 3.54
400. 407.00±24.20 6.42 1.65 407.00±26.70 4.08 1.65 软件对主要药代动力学参数即峰浓度（cmax ）、消除半衰期
（t1/2 ）、药时曲线下面积（AUC）、平均驻留时间（MRT）、清
0.583、0.75、1、1.25、2、4、6、8、12、24、36 h采血；VEN组于
除速率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）进行独立样本 t 检
给药前（0 h）和给药后 0.083、0.333、0.583、0.75、1、1.25、
验分析，达峰时间（tmax ）采用非参数秩和检验，检验水准
2、4、8、12 h 采血；VIN+VEN 组于给药前（0 h）和给药后
α＝0.05。结果见表3～表5。
0.083、0.333、0.583、0.75、1、1.25、2、4、6、8、12、24、36 h采
血。每只大鼠均从眼眶静脉丛采血约0.5 mL，并置于肝 由表 3～表 5 可见，与 VEN 组比较，VEN+VIN 组大
素处理过的离心管中。各组采集的血浆样品以 4 000 鼠血浆中 VEN、ODV 的药代动力学参数 cmax、AUC0 － t、
r/min 离心 10 min，取上清液，按“2.4”项下方法处理，按 AUC0－∞、MRT0－t （VEN 除外）、MRT0－∞ （VEN 除外）均显
“2.1”项下条件进样分析，记录峰面积，代入当日建立的 著增大，CL/F、Vz/F 均显著减小（P＜0.05 或 P＜0.01）。
标准曲线中计算各样品中 VEN、ODV、AVA 的质量浓 与 VIN 组比较，VEN+VIN 组大鼠血浆中 AVA 的各项药
度，再用 Origin 9.0 软件绘制大鼠单独灌胃给予 VEN、 代动力学参数差异均无统计学意义（P＞0.05）。

中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1365 ·