Page 92 - 《中国药房》2022年11期

600 表 3 各组大鼠血浆中 VEN 的药代动力学参数（x±±s，
n＝6）
500
（ ng/mL ） 400 VEN组 参数 104.00±23.00 488.00±87.60 a
VEN+VIN组
VEN组
cmax/（ng/mL）
VEN+VIN组
0.96±0.19
tmax/h
1.13±0.44
VEN血药浓度/ 300 t1/2/h 257.00±72.10 1 240.00±231.00 a a
1.77±0.61
1.51±0.28
AUC0－t/（ng·h/mL）
200
MRT0－t/h
2.09±0.47
2.30±0.22
100 AUC0－∞/（ng·h/mL） 265.00±76.20 1 330.00±288.00
MRT0－∞/h 2.29±0.53 2.93±0.51
0 CL/F/[ L/（kg·h）] 0.08±0.02 0.02±0.00 a
0 2 4 6 8 10 12 14 Vz/F/（L/kg） 0.17±0.03 0.04±0.01 a
t/h
A. VEN平均血药浓度-时间曲线 a：与VEN组比较，P＜0.01
200 表 4 各组大鼠血浆中 ODV 的药代动力学参数（x±±s，
n＝6）
（ ng/mL ） 150 VEN组 参数 52.20±28.10 148.00±57.90 a
VEN组
VEN+VIN组
VEN+VIN组
cmax/（ng/mL）
0.99±0.10
0.89±0.32
tmax/h
ODV血药浓度/ 100 t1/2/h 112.00±31.80 415.00±105.00 a a
1.37±0.19
2.33±1.05
AUC0－t/（ng·h/mL）
114.00±31.20
455.00±99.30
AUC0－∞/（ng·h/mL）
50
MRT0－t/h
MRT0－∞/h 1.99±0.33 2.80±0.58 b a
3.77±1.07
2.26±0.48
0 CL/F/[ L/（kg·h）] 0.18 ±0.04 0.05±0.01 a
0 2 4 6 8 10 12 14 Vz/F/（L/kg） 0.37±0.11 0.15±0.07 a
t/h
B. ODV平均血药浓度-时间曲线 a：与VEN组比较，P＜0.01；b：与VEN组比较，P＜0.05
表 5 各组大鼠血浆中 AVA 的药代动力学参数（x±±s，
100
n＝6）
VIN组
（ ng/mL ） 80 VEN组 参数 51.10±41.10 VEN+VIN组
cmax/（ng/mL）
63.00±30.60
VEN+VIN组
1.50±0.57
tmax/h
2.21±1.91
60
AVA血药浓度/ 40 t1/2/h 279.00±210.00 386.00±168.00
6.49±2.59
6.21±1.46
AUC0－t/（ng·h/mL）
393.00±172.00
297.00±214.00
AUC0－∞/（ng·h/mL）
20 MRT0－t/h 6.39±1.31 7.09±0.68
MRT0－∞/h 8.67±2.62 7.80±1.21
CL/F/[ L/（kg·h）] 0.01 ±0.00 0.01±0.00
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 Vz/F/（L/kg） 0.08±0.06 0.05±0.02
t/h
C. AVA平均血药浓度-时间曲线 前期研究阶段，笔者考察了液液萃取法（萃取剂包
图4 大鼠血浆中VEN、ODV、AVA平均血药浓度-时间曲线 括乙酸乙酯、甲基叔丁基醚）和蛋白沉淀法（沉淀剂包括
甲醇、乙腈）对 VEN、ODV 血浆样品预处理的影响。结
3 讨论 果发现，以乙酸乙酯萃取时，VEN、ODV 的提取回收率
早期相关研究采用荧光法分析VEN及其代谢物 ， 较低；以甲醇和乙腈沉淀蛋白时，VEN、ODV 的峰形变
[18]
但存在血浆样品取样量大、灵敏度不足、分析时间长的 宽、柱效较低、重现性差，故采用甲基叔丁基醚作为萃取
问题。鉴于生物样品成分的复杂性，本研究建立的 剂。另外，由于 VEN、ODV 偏碱性，故在样品处理时加
LC-MS/MS 法可减少干扰，具有专属、高效、灵敏的特 入碳酸钠来提高两者的提取回收率。笔者同样也考察
点。为获得良好的峰形和较高的质谱响应，笔者考察了 了液液萃取法（萃取剂包括乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙
流动相甲醇、乙腈、水的组成比例，并在水相中加入甲酸 酸乙酯-甲基叔丁基醚混合溶液）和蛋白沉淀法（沉淀剂
来提高离子化程度。结果发现，当流动相为甲醇-乙 包括甲醇、乙腈）对 AVA 血浆样品预处理的影响。结果
腈-0.5％甲酸溶液（50 ∶ 45 ∶ 5，V/V/V）时，VEN、ODV、内 发现，以甲基叔丁基醚、乙酸乙酯-甲基叔丁基醚混合溶
标的响应较高、峰形良好，VEN、ODV 的保留时间均在 液为萃取剂时，AVA 的提取回收率较；以甲醇和乙腈沉
1.95 min内，较文献[19]中的保留时间更短；当流动相为 淀蛋白时，AVA 的峰形变宽、柱效较低、重现性差，故采
甲醇-乙腈溶液（85 ∶ 15，V/V）时，AVA 的峰形良好、响应 用乙酸乙酯作为萃取剂。另外，由于 AVA 偏酸性，故在
较高且保留时间适宜。 样品处理时加入盐酸来提高AVA的提取回收率。
·1366 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 中国药房 2022年第33卷第11期