Page 90 - 《中国药房》2022年11期
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25              m/z 278.1→121.0   25              m/z 264.1→107.0   25              m/z 426.1→175.1

            20                                20                                20

          intensity/cps  15                 intensity/cps  15                intensity/cps  15


                                                                                10
            10
                                              10
             5                                5                                 5

             0                                0                                 0
              0   0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0  0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0   0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0
                          t/min                            t/min                             t/min
                                                        A.空白血浆样品
          2 250             m/z 278.1→121.0  240              m/z 264.1→107.0  1 400            m/z 426.1→175.1
                             1.85                             1.85                              1.86
                              VEN            210                ODV           1 200               内标
          1 800
                                             180                              1 000
          intensity/cps  1 350              intensity/cps  150               intensity/cps  800
                                             120
                                                                               600
           900
                                              90
                                                                               400
                                              60
           450
                                              30                               200
             0                                0                                 0
              0   0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0  0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0   0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0
                          t/min                            t/min                             t/min
                                                        B.标准血浆样品
          4 500             m/z 278.1→121.0  300              m/z 264.1→107.0                   m/z 426.1→175.1
                             1.93                              1.91           1 000              1.93
                               VEN                                                                 内标
          3 750                              250                 ODV
                                                                               800
          3 000                              200
          intensity/cps  2 250              intensity/cps  150               intensity/cps  600


          1 500                              100                               400
                                                                               200
           750                                50
             0                                0                                 0
              0   0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0  0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0   0  0.5  1.0  1.5  2.0  2.5  3.0
                          t/min                            t/min                             t/min
                                                   C.给药0.25 h后大鼠的血浆样品
                                          图2   VEN、ODV、内标的典型色谱图

        2.5.6  基质效应考察        取 VEN、ODV、AVA 质量浓度分            结果显示,VEN、ODV、AVA 的 1 ng/mL QC 样品的基质
        别为 1、400 ng/mL 的 QC 样品各 10 μL 和内标 10 µL,以           因子变异系数分别为 0.93%、0.98%、1.00%,400 ng/mL
        氮气吹干;取大鼠空白血浆100 µL,除不加内标外,其余                        QC 样品的基质因子变异系数分别为 1.01%、0.96%、
        按“2.4”项下方法操作至取上清液,转移上清液至上述氮                         0.90%,符合生物样品测定要求。
        气吹干的离心管中,涡旋使之充分溶解,再以氮气吹干,                           2.6 药代动力学实验
        加流动相100 μL复溶,取20 μL进样分析,各质量浓度平                          将 18 只健康雄性 SD 大鼠,随机分为 VEN 组(13.5
        行分析6样本,得到峰面积均值A1。另外,除用水代替大                          mg/kg)、VIN 组(1.8 mg/kg)和 VEN+VIN 组(13.5 mg/kg
                                                            VEN+1.8 mg/kg VIN),每组6只,给药剂量参考文献[14]
        鼠空白血浆外,其余处理同上,得到峰面积 B1。以 A1/B1
        计算得 VEN、ODV、AVA 和内标的基质因子,利用各成                       设置。给药前,各组大鼠禁食不禁水 12 h,一次性灌胃
        分和内标的基质因子计算经内标归一化的基质因子。                             给予相应药物。VIN 组于给药前(0 h)和给药后 0.333、


        ·1364 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11                                 中国药房    2022年第33卷第11期
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