Page 18 - 《中国药房》2022年11期

作为比较权威的肿瘤组织，ESMO在2019年年会报 床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，其目
告中提出，许多新的抗肿瘤药对患者的价值增加很少， 的是不断完善药品价值问题 。该指导原则指出，我国
[5]
但价格提高明显，客观地反映了当今新型抗肿瘤药物并 抗肿瘤药物研发处于快速发展阶段，大量抗肿瘤药物的
[20]
没有把临床价值和定价设定得恰到好处 。不过价值 上市使患者在接受治疗时有了更多选择，从而使患者在
评估体系确实提高了对药物价值的识别，例如 ASCO- 现阶段对药物的安全性、治疗体验和自身的生存质量有
VF 和 ESMO-MCBS 这 2 个评估体系均能够以量表的形 了更高的需求。以临床需求为核心进行的抗肿瘤药物
式对抗肿瘤药物的临床价值进行评估，具有可重复性， 研发，不仅是对患者反馈的事后收集，更是从研发前确
研究者可以将2个量表应用于实际临床中，对量表不断 定研发方向到开展临床试验的全过程都要关注患者需
进行实践和验证。Jiang 等 [21] 将 ASCO-VF 和 ESMO- 求。该指导原则的重心拟从源头解决患者需求，即在药
MCBS用于评估程序性死亡受体1抑制剂在不同肿瘤治 品研发前了解患者需求，加强药物作用机制的创新，提
疗中的临床价值，发现 2 种量表的关联度很好（κ＝ 高精准化治疗水平，关注治疗需求的动态变化，不断改
0.412，P＜0.05）。不过 ASCO-VF 和 ESMO-MCBS 设计 善药物安全性，改善治疗体验和便利性；通过关注这些
的目的有所区别，ESMO-MCBS设计的初衷是为了将有 需求，设计高效的临床试验；若为机制探索性研究，则首
限的公共资源和个人资源合理地应用到具有经济性和 要关注安全性，以保护受试者的安全为前提。除此之
可以负担的癌症治疗中，而 ASCO-VF 设计的目的是协 外，探索性临床试验目的是为正式研究进行剂量探索、
助医生与患者对临床获益和经济因素等方面共同进行 受试对象探索，以采取富集策略提高精准治疗的效率。
[22]
决策 。与此相似的是，NCCN-EB 以简单易懂的矩阵 而正式研究阶段，选择合适的对照组和充足的样本量而
图，让医生与患者对药物的各维度有快速的认识，实现 进行的随机对照试验是证明药品价值的高水平证据，必
了医患的共享决策，提高了患者的治疗满意度和参 要时可进行单臂研究、真实世界研究。而对于疗效的确
与感。 定，使患者获益更高的临床终点是必要的。尽管当下对
这些评估体系虽然给药物价值评估带来了便捷，但 肿瘤患者而言延长 OS 是主要追求的目标，但对于生存
是也存在很多不足之处。例如 ESMO-MCBS 从发布到 期较长的癌症类型，OS 也许不是反映患者获益的最佳
更新，有研究者对框架的统计方法部分提出疑问，如相 终点指标，此时可以根据实际生存情况考虑以替代终点
对权益规则使用的是 HR 的 95％置信区间下限值，与实 作为主要终点指标。患者的反馈是最直接反映患者需
际情况不符 ，也有研究者认为很多临床效果非常显著 求的证据之一，应该鼓励将他们的反馈增添到临床试验
[23]
[24]
的方案反而得到了较低的分数 ；ICER-VAF 虽然将患 研究设计中。虽然有些临床试验设计中包含PRO，但该
者、临床专家、药品制造商、保险公司等利益相关者的观 类证据尚处于未广泛应用的状态。由于 PRO 能直接反
点、经验以及需求纳入价值框架的考量范畴，但整体视 映患者治疗体验和生命质量，监管机构应鼓励研发公司
角是以医疗保健视角进行的。除此之外，也有研究者建 纳入该项终点指标。最后，该指导原则建议在开展临床
议优化 ICER-VAF 的决策方案，如将多准则决策分析法 试验的过程中，应在保证数据质量的前提下，减少受试
（multiple criteria decision analysis，MCDA）和利益攸关 者在出行、随访、误工、收入损失等方面的社会经济负
方参与决策法优化成定量决策分析和决策会议法，能够 担，对随访时间进行合理规划，条件允许且必要时可以
更符合ICER的方法学 。不过这些评估体系都积极汲 采用互联网开展远程随访和监测。以上即为该指导原
[25]
取研究者和公众的建议并不断完善，未来的价值评估体 则所包含的内容，从各个方面反映了使患者获益才是药
系会随着时代发展不断迭代，逐步满足使用者的需求。 品研发的主要目标。
3 我国抗肿瘤药物临床价值评价的相关政策和指 《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原
导原则 则》从研发前进行质量控制，提高研发药品的创新性和
虽然我国暂时还未出台抗肿瘤药物价值评估体系， 临床价值。同时，为了全方位考量已在临床应用的药
但根据国际人用药品注册技术协调会（the International 物，国家卫生健康委于 2019 年 4 月出台了《关于开展药
Council for Harmonisation of Technical Requirements for 品使用监测和临床综合评价工作的通知》的工作部署，
Pharmaceuticals for Human Use，ICH）在 2020 年 11 月通 鼓励对已在临床应用的药品进行临床综合评价，目的是
[26]
过的议题文件，我国已经深刻意识到以患者需求为核 促进“药品回归临床价值” 。此后，国家卫生健康委于
心、临床价值为导向已经成为全世界各个国家正在努力 2021年7月28日在《国家卫生健康委办公厅关于规范开
实现的目标。为此，CDE于2021年11月正式发布《以临 展药品临床综合评价工作的通知》中发布了《药品临床

·1292 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 中国药房 2022年第33卷第11期