Page 14 - 《中国药房》2022年11期
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据世界卫生组织统计，2020年全球新发癌症例数约                        药物的综合价值。本文基于相关文献和政策研究，对国
        为 1 929 万，死亡病例数为 996 万，癌症成为仅次于心血                    内外现有的常用抗肿瘤药物价值评估体系或政策进行
        管系统疾病的全球第2大致死性疾病；中国作为世界人                            简介、分析和总结，以期为我国以临床价值为导向的抗
        口大国，2020 年因癌症而病死的患者达到 300 万人，占                      肿瘤药物研发指导原则的不断完善提供参考。
        全球总例数的30％，位居全球第1位 。然而，癌症对人                          1 国外药物价值评估体系简介
                                        [1]
        类的影响不仅限于死亡，对患者的生命质量也造成了极                                为了更好地监管药物的研发和定价是否与其临床
        大的威胁。世界卫生组织用伤残调整生命年（disability-                     价值相匹配，美国临床肿瘤学会（American Society of
        adjusted life year ，DALY）来定义因健康的乏善状态而               Clinical Oncology，ASCO）、欧 洲 临 床 肿 瘤 学 学 会
        损失的1个“健康年”，用以反映疾病负担程度。在我国，                         （European Society for Medical Oncology，ESMO）、美国
        每10万人口中就存在平均3 420.86个DALYs，患者的生                     临床和经济评估研究所（the Institute for Clinical and
        存质量因癌症困扰而明显降低 。因此，自21世纪以来                           Economic Review，ICER）、英国国家卫生与服务优化研
                                   [2]
        抗肿瘤药物的研发成为了全球热点，每年都会出现很多                            究院（National Institute for Health and Care Excellence，
        针对肿瘤发生发展机制而研制的抗肿瘤药，给癌症患者                            NICE）、德国卫生保健质量与效益研究所（the Institute
        带来了希望。                                              for Quality and Efficiency in Health Care，IQWiG）、美国国
            但是，抗肿瘤药物研发成本高昂，且验证周期长，所                         家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，
        以 上 市 后 定 价 也 会 相 应 较 高 ，很 多 抢 占 首 创 新 药            NCCN）等组织纷纷建立了药品价值评估体系。
        （first-in-class）的医药企业收获了市场的红利。巨大的                   1.1 ASCO价值框架
        利润驱使着各大医药公司争先效仿，很多“me-too”                              为了评估新型抗肿瘤药物的临床价值与价格的相

       “me-better”的抗肿瘤药品争相出现，给患者的治疗提供                       符性，ASCO 建立了癌症治疗价值工作组，并于 2015 年
        了多种选择。据2020年度药品评审报告显示，国家药品                          发布了第 1 个概念性的 ASCO 价值框架（ASCO-Value
                                                                                                         [7]
                                                                                [6]
        监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation，             Framework，ASCO-VF） ，于 2016 年进一步补充更新 。
        CDE）审评通过批准的创新药研究（Investigational New                该框架旨在为医生与患者就评估抗肿瘤药物的价值以
        Drug，IND）申请的 694 件 1 类创新化学药中，抗肿瘤药                   及共同决策提供参考。该框架分为2个版本：一个是辅
        物获批 355 件，占全部创新药临床试验批准数量的                           助治疗框架（ASCO v1），用于评估可手术治疗的肿瘤，
        51.15％；而CDE审评通过批准的生物制品IND的500件                      另一个是晚期肿瘤框架（ASCO v2）。这2个版本的评估
        申 请 中 ，抗 肿 瘤 药 有 294 件 ，占 全 部 批 准 数 量 的             框架均包括 5 个模块：临床获益（clinical benefit）、毒性
              [3]
        58.8％ 。虽然我国抗肿瘤药物研发数量占 IND 的比                       （toxicity）、附加分项（bonus points）、净健康获益（net
        例非常高，但这些抗肿瘤药物中的“first-in-class”类数                   health benefit，NHB）以及成本（cost），涵盖了有效性、安
        量不如“me-too”类。据相关研究统计，截至 2020 年 1                    全性、经济性和生命质量等多个维度。一般可以将高质
        月，中国共有 821 种抗肿瘤候选药物，其中包括 404 种                      量的临床试验结果与对应版本的框架相匹配，每个模块
       “me-too”类 和 359 种“first-in-class”类 药 物 ；而 在          可以根据临床试验的情况得到相应的分值，前3个模块
       “me-too”类药物开发，仅CD19靶点药物就达到56种，在                      加和后即得到NHB分值。临床获益模块纳入评分系统
       “me-too”类中占比13.86％ 。以模仿为基础的创新可能                      的主要结局指标包括死亡风险比（hazard ratio，HR）、中
                               [4]
        会降低新治疗机制药物研发的创新动力；而且随着药品                            位总生存期（overall survival，OS）、疾病进展HR、中位无
        数量和种类的增多以及医疗技术的不断发展，患者对治                            进展生存期（progression-free survival，PFS）或中位临床
        疗的体验有了更高的要求，而为追求速度抢占市场而研                            缓解率（response rate，RR）。各指标有赋分权重，如死亡
        发出的药品可能无法满足患者需求和临床要求。为了                             HR和中位OS在临床获益模块中最重要，在临床试验中
        药品研发市场的平衡发展和公众健康公平性的提高，                             均作为首选的疗效结局指标，赋分权重为1；若未报道这
        2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤                        2个指标，则评估疾病的进展HR和中位PFS，这2个指标
                               [5]
        药物临床研发指导原则》 ，目的是落实以临床价值为                            赋分权重为0.8；而中位RR赋分权重最低，为0.7。毒性
        导向、以患者需求为核心的研发理念，促进抗肿瘤药科                            评估模块是根据新疗法与对照疗法在患者之间发生不
        学有序开发。“临床价值”值得研究者深刻研究和关注。                           良反应/事件的频度与严重程度进行赋分，分值为0.5～2
        世界范围内很多国家已经对抗肿瘤药物的临床价值进                             分。对比2种疗法的毒性作用总分值的百分比差值，并
        行了积极探索，先后形成了一些价值评估体系，以评价                            与权重分（20分）相乘即为毒性模块的总分，该模块设定


        ·1288 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11                                 中国药房    2022年第33卷第11期
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