Page 131 - 《中国药房》2022年11期

尚需要更多临床试验来验证。在本文的案例中，该患儿 定为0.5 g（83.4 mg/kg），q8 h。调整抗感染方案时，患儿
采用的是交替给药方式，最终治疗有效。 已满 6 月龄，体质量 6 kg，该剂量大于 FDA 说明书推荐
3.3 头孢他啶阿维巴坦的剂量选择 的使用剂量（62.5 mg/kg，q8 h） ，因此根据我院超说明
[20]
基于2项针对3个月～18岁的尿路感染及腹腔感染 书用药的管理规定，与患者家属签署了知情同意书。
儿童使用头孢他啶阿维巴坦治疗的Ⅱ期随机对照研 3.4 不良反应监护
究 [19－20] ，2019年美国FDA批准头孢他啶阿维巴坦用于治 国外2项针对3个月～18岁尿路感染和腹腔感染儿
疗 3 个月及以上儿童患者的复杂尿路感染和腹腔感 童使用头孢他啶阿维巴坦治疗的Ⅱ期随机对照研究中，
[21]
[21]
染 。不同月（年）龄段及肾功能情况儿童给药剂量 如 67例和61例患儿应用头孢他啶阿维巴坦的安全性与成
表3和表4所示。 人患者使用头孢他啶阿维巴坦的安全性一致 [19－20] 。头
表3 美国FDA批准的头孢他啶阿维巴坦对不同月（年） 孢他啶阿维巴坦常见的不良反应包括胃肠道反应（如腹
龄段儿童的给药剂量 泻、恶心、呕吐、腹痛）、神经系统不良反应（如头痛、眩

月（年）龄 给药剂量 给药频次 晕）、艰难梭菌相关性腹泻、肝功能异常、外周水肿、超敏
3～6个月 头孢他啶阿维巴坦50 mg/kg（头孢他啶40 mg/kg +阿维巴坦 q8 h 反应等 。本病例用药期间，患儿仅出现过腹泻，经治
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10 mg/kg）
＞6个月～2岁 头孢他啶阿维巴坦62.5 mg/kg（头孢他啶50 mg/kg +阿维巴 q8 h 疗后好转，未观察到其他不良反应的发生。患儿肝移植
坦12.5 mg/kg） 术后第12天开始使用头孢他啶阿维巴坦，此时患儿的肝
＞2～18岁 头孢他啶阿维巴坦62.5 mg/kg（头孢他啶50 mg/kg +阿维巴 q8 h
坦12.5 mg/kg，最大剂量为头孢他啶2 g+阿维巴坦0.5 g） 功基本恢复正常，整个用药期间患儿的肝肾功能无异常
改变。
表4 美国FDA规定的头孢他啶阿维巴坦在2～18岁肾
4 结语
功能不全儿童中的给药剂量
本例患儿为肝移植术后耐氨曲南的产MBL肺炎克
eGFR /[mL/（min·1.73 m）] 给药剂量 给药频次
2
a
雷伯菌腹腔感染的婴儿，初始方案选用致病菌敏感的抗
＞31～50 头孢他啶阿维巴坦 31.25 mg/kg，最大剂量 1.25 g q8 h
（头孢他啶25 mg/kg+阿维巴坦6.25 mg/kg，最大剂 生素联合方案，治疗效果不佳，临床药师通过文献检索，
量为头孢他啶1 g+阿维巴坦0.25 g）
协助临床医师选用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南的方
＞16～31 头孢他啶阿维巴坦 23.75 mg/kg，最大剂量 0.94 g q12 h
（头孢他啶19 mg/kg+阿维巴坦4.75 mg/kg，最大剂 案。对于头孢他啶阿维巴坦，美国FDA已经批准其用于
量为头孢他啶0.75 g+阿维巴坦0.19 g）
治疗 3 个月及以上儿童患者的复杂尿路感染和腹腔感
＞6～16 头孢他啶阿维巴坦 23.75 mg/kg，最大剂量 0.94 g q24 h 染 。在多药耐药革兰氏阴性菌日益严重以及儿童用
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（头孢他啶19 mg/kg+阿维巴坦4.75 mg/kg，最大
剂量为头孢他啶0.75 g+阿维巴坦0.19 g） 药种类选择有限的情况下，头孢他啶阿维巴坦联合氨曲
≤6 头孢他啶阿维巴坦 23.75 mg/kg，最大剂量 0.94 g q48 h 南为耐氨曲南的产MBL肠杆菌感染的器官移植患儿提
（头孢他啶19 mg/kg+阿维巴坦4.75 mg/kg，最大剂
量为头孢他啶0.75 g+阿维巴坦0.19 g） 供了一种有价值的治疗选择。
a：eGFR为估算的肾小球滤过率 参考文献
针对儿童（3个月～＜18岁）腹腔感染治疗的Ⅱ期临 [ 1 ] 中华医学会器官移植学分会.器官移植术后耐药菌感染
床研究结果表明，头孢他啶阿维巴坦联合甲硝唑具有良 诊疗技术规范：2019 版[J].器官移植，2019，10（4）：352-
好的耐受性，其安全性与单独使用头孢他啶相似，并且对 358.
由革兰氏阴性菌（包括头孢他啶不敏感菌株）引起的儿 [ 2 ] BARTOLETTI M，GIANNELLA M，TEDESCHI S，et al.
科腹腔感染患者有效。FDA说明书中推荐，对于6个月～ Multidrug-resistant bacterial infections in solid organ
transplant candidates and recipients[J]. Infect Dis Clin
18 岁儿童，头孢他啶阿维巴坦给药剂量为 62.5 mg/kg
North Am，2018，32（3）：551-580.
（50 mg/kg 头孢他啶+12.5 mg/kg 阿维巴坦），q8 h。因
[ 3 ] CAIRNS K A，HALL V，MARTIN G E，et al. Treatment
此，本案例中临床药师建议该患儿的头孢他啶阿维巴坦
of invasive IMP-4 Enterobacter cloacae infection in trans-
给药剂量采用 62.5 mg/kg，q8 h。但临床医师考虑患儿
plant recipients using ceftazidime/avibactam with aztreo-
感染严重，并处于免疫抑制状态，考虑加大剂量使用。
nam：a case series and literature review[J]. Transpl Infect
临床药师依据《桑福德抗微生物治疗指南》对年龄＞28 d Dis，2021，23（2）：e13510.
的患儿推荐头孢他啶剂量为150～200 mg/（kg·d），且该 [ 4 ] MARSHALL S，HUJER A M，ROJAS L J，et al. Can cef-
患儿肾功能正常，故建议临床医师最终剂量以头孢他 tazidime-avibactam and aztreonam overcome β-lactam re-
啶计不超过 200 mg/（kg·d）。最终临床医师基于头孢他 sistance conferred by metallo-β-lactamases in Enterobacte-
啶200 mg/（kg·d）的剂量，将头孢他啶阿维巴坦的剂量确 riaceae?[J]. Antimicrob Agents Chemother，2017，61（4）：

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