Page 133 - 《中国药房》2022年11期

·综述·

长春瑞滨药动学及毒副作用研究进展 Δ

刘 花 ，陈延绅，尤慧柠，冯 燕，李 敏，寇建蓉，魏俊松，封卫毅（西安交通大学第一附属医院药学部，西安
＊
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710061）

中图分类号 R969.1；R979.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）11-1403-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.11.21

摘 要 长春瑞滨（NVB）是一种半合成的长春花生物碱，可通过抑制微管蛋白的合成而发挥抗肿瘤作用，因其口服制剂服用方
便且具有良好的临床疗效，目前已应用于多种肿瘤的治疗。NVB血药浓度与其疗效及毒副作用密切相关，血药浓度较小的变化
即有可能降低疗效甚至产生严重的毒副作用，但由于其临床数据有限以及缺乏有效的药效学监测方法，从而在临床治疗中存在着
用药风险。本文通过查阅国内外相关文献对NVB体内药动学及毒副作用研究进展进行总结，充分了解NVB的药动学特点及影
响因素、毒副作用的影响因素、药动学在给药方案调整中的应用现状，为其临床合理使用提供参考。
关键词 抗肿瘤药；长春瑞滨；药动学；疗效；毒副作用；药效学指标
Research progress on pharmacokinetics and toxicity of vinorelbine
LIU Hua，CHEN Yanshen，YOU Huining，FENG Yan，LI Min，KOU Jianrong，WEI Junsong，FENG Weiyi（Dept.
of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University，Xi’an 710061，China）

ABSTRACT Vinorelbine（NVB）is a semisynthetic vinca alkaloid and can play an anti-tumor role by inhibiting the synthesis of
tubulin. Its oral preparation has been used in the treatment of a variety of tumors as its convenience and good clinical response. The
blood concentration of NVB is closely related to its curative effect and toxicity. Small variations in blood concentration may reduce
the curative effect and even produce serious toxicity. There are some risks in the clinical drug use due to limited clinical data and
effective pharmacodynamic monitoring methods. By reviewing the relevant literature at home and abroad，this paper summarizes the
research progress of in vivo pharmacokinetics and toxicity of NVB，fully understands the pharmacokinetic characteristics and
influencing factors of NVB，the influencing factors of toxicity，and the application status of pharmacokinetics in the adjustment of
administration scheme，so as to provide reference for its clinical rational use.
KEYWORDS anti-tumor drug；vinorelbine；pharmacokinetics；curative effect；toxicity；pharmacodynamic index

多数化疗药的体内药动学过程受患者个体因素的 1 NVB的药动学特点
影响，加之缺乏疗效监测的有效指标和药动学参数靶 NVB 包括静脉注射和口服 2 种剂型，静脉注射
值，使得化疗药的疗效监测和最佳给药方案制订成为提 NVB 25 mg/m 与口服 60 mg/m 具有生物等效性 。血
[2]
2
2
高抗肿瘤疗效的难点。长春瑞滨（vinorelbine，NVB）是 小板是NVB的主要载体，两者结合率高达78％，而NVB
一种通过抑制微管蛋白发挥抗肿瘤作用的半合成长春 的血浆蛋白结合率仅13.5％，因此全血比血浆更能准确
花生物碱，主要用于治疗晚期非小细胞肺癌和晚期乳腺 地反映 NVB 的药动学特点 。NVB 的药动学符合一级
[3]
癌，现已被纳入多种肿瘤的治疗指南。NVB血药浓度与 消除动力学的三室模型（见图 1），其体内分布几乎不受
疗效和毒性密切相关，其较小的变化即有可能降低疗效 药物剂量大小的影响，表观分布容积为23～75.6 L/kg 。
[4]
甚至产生严重的毒副作用，但由于其临床数据有限，目 NVB主要通过CYP3A4酶代谢，约有10％通过羧酸酯酶
前主要依赖临床经验给药，因此，在一定程度上存在着
代谢并产生唯一的活性代谢产物 4-O-去乙酰基长春瑞
[1]
用药风险 。基于此，笔者对NVB的药动学特点及影响
滨（DVRL）；两者主要通过胆汁排泄，仅有少部分通过尿
因素、毒副作用的影响因素、药动学在给药方案调整中
液排泄 。研究表明，NVB 静脉注射 15～45 mg/m 和口
[5]
2
的应用现状进行归纳总结，以期为 NVB 临床合理使用
2
服 60～100 mg/m 时，血药浓度与给药剂量呈线性相关
提供参考。
性 [5－6] 。常规化疗时，NVB 静脉注射后全血 cmax为 852～
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81972814） 1 024 ng/mL，口服后全血cmax为133～143 ng/mL 。
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＊主管药师，博士研究生。研究方向：临床药理学。E-mail：flower-
2 NVB药动学的影响因素
2020@aliyun.com
2.1 年龄
# 通信作者：主任药师，博士生导师。研究方向：肿瘤药理学。
E-mail：fengweiyi@mail.xjtu.edu.cn 长春碱类抗肿瘤药对儿童肿瘤具有较好的临床疗
中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1403 ·