Page 136 - 《中国药房》2022年11期

表1 NVB与化疗药物联合使用时的严重不良反应及推荐剂量
疾病种类 药物组合 严重不良反应 推荐剂量
横纹肌肉瘤 [10] NVB+环磷酰胺 骨髓抑制 无
2
转移性乳腺癌 [37] NVB+氟尿嘧啶 中性粒细胞减少、恶心、呕吐 每周静脉注射NVB 15 mg/m 、每天静脉注射氟尿嘧啶200 mg/m 2
2
非小细胞肺癌 [20－38] NVB+顺铂 当顺铂剂量≤80 mg/m 时，仅出现中性粒细胞减少；当顺铂剂量 NVB血液AUC为700 ng·h/mL，需要调整剂量
≥100 mg/m 时，会出现中性粒细胞减少、贫血、恶心和呕吐
2
转移性乳腺癌 [39] NVB+多西他赛 口腔炎、乏力 NVB 22.5 mg/m +多西他赛75 mg/m（最大耐受剂量）
2
2
2
2
转移性乳腺癌 [40] NVB+卡培他滨 白细胞减少、恶心 成人患者：第1天和第8天静脉注射NVB 25 mg/m 、每天口服卡培他滨2 000 mg/m ；
2
老年患者：第1天和第8天静脉注射NVB 20 mg/m 、每天口服卡培他滨1 250 mg/m 2
60 6 140
（ ng/mL ） 50 （ ×10 9 L －1 ） 5 4 120
100
40
血药浓度/ 30 中性粒细胞计数/ 3 2 肿瘤质量/g 80
60
20
10 1 40
20
1 3 5 8 10 12 15 1 28 56 84 112 140 160 1 28 56 84 112 140 160
治疗天数/d 治疗天数/d 治疗天数/d
A. 经验治疗方案
60 6 140
（ ng/mL ） 50 （ ×10 9 L －1 ） 5 4 120
100
40
血药浓度/ 30 中性粒细胞计数/ 3 2 肿瘤质量/g 80
60
20
10 1 40
20
1 2 4 8 9 11 15 1 28 56 84 112 140 160 1 28 56 84 112 140 160
治疗天数/d 治疗天数/d 治疗天数/d
B. PK/PD模拟方案
图2 NVB 2种不同节拍化疗给药方案的血药浓度、毒性和疗效比较结果

5 结语 未确定一个足够可靠的指标作为NVB给药剂量的计算
NVB的药动学不受饮食、年龄、人种等因素的影响， 依据。因此，寻找灵敏有效的生物学监测指标，尤其是
长期治疗过程中能够保持稳定的吸收和排泄，且不会引 能够准确反映特殊人群（比如儿童、老年人、肝功能不全
起体内药物蓄积，在临床肿瘤治疗中具有较大的潜力。 患者等）药动学特点的指标，建立行之有效的监测方法，
尤其是NVB口服制剂，不仅提高了患者的用药依从性， 对于及时调整NVB治疗方案、提高治疗效果、减轻毒副
还降低了患者的就诊次数和经济负担，现已被应用于多 作用均具有重要的意义。
种肿瘤的治疗。然而NVB作为细胞毒性化疗药物也具 参考文献
有治疗窗窄、血药浓度与疗效/毒性之间关系不明等缺 [ 1 ] SALMAN B，AL-KHABORI M. Applications and chal-
点，从而使其最佳给药方案的制订面临巨大挑战。与此 lenges in therapeutic drug monitoring of cancer treatment：
同时，缺乏灵敏可靠的药效学监测指标是进行 NVB 药 a review[J]. J Oncol Pharm，2021，27（3）：693-701.
[ 2 ] PUOZZO C，GRIDELLI C. Non-small-cell lung cancer in
动学监测的主要限制因素。事实上，NVB的药效学预测
elderly patients：influence of age on vinorelbine oral phar-
指标已经不仅仅局限于胆红素、谷丙转氨酶以及谷草转
macokinetics[J]. Clin Lung Cancer，2004，5（4）：237-242.
氨酶等传统的肝功能指标。有研究发现，白细胞和中性
[ 3 ] GAUVIN A，PINGUET F，CULINE S，et al. Blood and
粒细胞的最低百分比与血液中的AUC和24 h血药浓度
plasma pharmacokinetics of vinorelbine in elderly patients
显著相关，由此推测，白细胞和中性粒细胞的最低百分 with advanced metastatic cancer[J]. Cancer Chemother
比有可能成为 NVB 疗效和毒性预测的指标 。也有研 Pharmacol，2002，49（1）：48-56.
[29]
究发现，二甲苯胺、白蛋白、凝血酶原时间和肝消除标记 [ 4 ] CAFFO O，DIPASQUALE M，MURGIA V，et al. An eva-
99m Tc-MIBI可能是NVB药效学的潜在预测因子 。尽管 luation of the pharmacokinetics and clinical use of vinorel-
[48]
一些指标与 NVB 的体内药动学存在统计学关系，但尚 bine for NSCLC treatment[J]. Expert Opin Drug Metab

·1406 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 中国药房 2022年第33卷第11期