Page 130 - 《中国药房》2022年11期

和《桑福德抗微生物治疗指南》对耐氨曲南的产MBL革 这期间多黏菌素 B 仅在前 8 d 中有使用；患儿在术后第
兰氏阴性杆菌感染均未给予推荐药物。笔者检索文献 26天病情稳定，但临床停用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲
发现，国外有3篇关于成人器官移植受者对耐氨曲南的 南后，出现病情反复；然后又再次启用头孢他啶阿维巴
产MBL革兰氏阴性杆菌感染的病例报道（表2）。其中， 坦联合氨曲南，并没有使用多黏菌素B，最终患儿的感染
Mojica等 报道了1例肾移植患者因多重耐药嗜麦芽窄 得到控制。多黏菌素 B 主要适应于其敏感菌导致的泌
[7]
食单胞菌导致菌血症，使用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲 尿系感染、肺部感染、脑膜炎和血流感染，其组织扩散较
南成功治愈。Benchetrit等 报道了2例产新德里金属-β- 差，在对肺部感染及脑膜炎患者静脉应用的同时应辅助
[8]
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内酰胺酶 1（New Delhi metallo-β-lactamase 1，NDM1）肺 局部用药治疗 。本文病例中患儿为腹腔感染，考虑多
炎克雷伯菌致感染性休克的器官移植患者：第1例为肾 黏菌素B组织扩散较差，对患儿的感染真正起作用的药
移植术后患者，继发于血流感染发生感染性休克，初始 物主要为氨曲南和头孢他啶阿维巴坦。
方案采用多黏菌素E联合庆大霉素，治疗后血培养仍为 3.2 头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南对耐氨曲南的产
阳性，换用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南方案后，患者 MBL肠杆菌科细菌感染治疗有效的机制及给药方式
[17]
临床状况迅速好转；第2例为肺移植术后5个月的患者， Davido 等 进行了头孢他啶阿维巴坦和氨曲南的
因呼吸机相关性肺炎引起感染性休克，初始方案选用替 联合药敏试验，结果表明在头孢他啶阿维巴坦存在的条
加环素联合多黏菌素 E，由于支气管痉挛停用多黏菌 件下，氨曲南的 MIC 从 12 mg/L 降至 2 mg/L。体外药敏
素 E，改用头孢他啶阿维巴坦+氨曲南+替加环素的三联 试验证明，对于耐氨曲南的产MBL肠杆菌科细菌，头孢
方案最终成功治愈。Cairns 等 报道了 4 例产 IMP-4 他啶阿维巴坦联合氨曲南方案可以逆转其耐药性。这
[3]
（imipenemase-4）金属酶的阴沟肠杆菌感染移植患者，其 种组合对产 MBL 细菌有效的机制可能是：氨曲南对
中1例患者最终死于与造血干细胞移植相关的并发症， MBL 酶 具 有 活 性 ，但 耐 药 菌 往 往 同 时 产 生 ESBLs、
其他3例患者均成功治愈。而本文病例中患儿初始方案 KPCs 或其他头孢菌素酶，这些酶会水解氨曲南，从而使
基于药敏结果选用了多黏菌素B联合替加环素的方案， 氨曲南耐药；头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南时，该方案
治疗有一定效果；但使用该方案9 d后，患儿出现病情反 中的阿维巴坦可灭活 A 类酶、头孢菌素酶或 D 类酶，从
复，同时出现休克性花斑，临床改用头孢他啶阿维巴坦 而恢复细菌对氨曲南的敏感性 [3，7－8] 。
[18]
联合氨曲南后最终治愈。与国外报道的案例相似，初始 Lodise等 研究表明，同时给予高剂量氨曲南（2 g，
方案选用致病菌敏感的抗生素联合方案，但效果并不 q6 h）与头孢他啶阿维巴坦静脉滴注 2 h 可完全清除细
好，最终换用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南治愈。该患 菌；并且发现同时给药方式优于交替给药方式（先静脉
儿使用头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南的治疗长达25 d， 滴注头孢他啶阿维巴坦，再静脉滴注氨曲南），但该结果
表2 头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南成功治疗实体器官移植受者耐氨曲南的产MBL肠杆菌科细菌感染的相关报道
第一作者（发表年份） 年龄 性别 移植类型 耐药菌 感染部位 治疗方案 联合药敏结果 治疗结果
Mojica 2016 [7] 19岁 男 肾移植 多重耐药嗜麦 菌血症 头孢他啶阿维巴坦 2.5 NA 治疗48 d后，重复血培养细菌没有
芽窄食单胞菌 g，q8 h+氨曲南2 g，q8 h 生长，随访90 d并未再发生嗜麦芽
窄食单胞菌菌血症
Benchetrit 2020 [8] 67岁 女 肾移植 NDM1- 肺 炎 继发于血流感染的 头孢他啶阿维巴坦+氨 NA 治疗15 d后，患者好转
克雷伯菌 感染性休克 曲南
44岁 女 肺移植 NDM1- 肺 炎 呼吸机相关性肺炎 头孢他啶阿维巴坦+氨 NA 患者治疗好转
克雷伯菌 引起的感染性休克 曲南+替加环素
Cairns 2021 [3] 73岁 男 肾移植 产 IMP-4 阴沟 尿路感染和血流感 头孢他啶阿维巴坦 2.5 阿 维 巴 坦 + 氨 曲 南 联 合 药 敏 病情好转，48 h内菌血症消失
肠杆菌 染 g，q8 h+氨曲南2 g，q8 h MIC 为 0.25 μg/mL，而单独氨
曲南的 MIC 为 256 μg/mL。
50岁 男 心脏移植 胸骨骨髓炎 头孢他啶阿维巴坦 2.5 阿 维 巴 坦 + 氨 曲 南 联 合 药 敏 经过反复的手术清创和6 周的联合
g，q8 h+氨曲南2 g，q8 h MIC 为 0.25 μg/mL，而单独氨 抗感染治疗，临床症状改善，并在初
曲南的 MIC 为 32 μg/mL 次感染后15个月内保持良好状态，
没有复发
64岁 男 肾移植 尿路感染和血流感 头孢他啶阿维巴坦0.94 阿维巴坦+氨曲南联合药敏的 经过4个月的随访，未再发生尿路感
染 g，q12 h +氨曲南1.5 g， MIC 为 0.125 μg/mL，而单独氨 染
q8 h 曲南的 MIC 为 256 μg/mL
49岁 男 异 基 因 造 血流感染和软组织 头孢他啶阿维巴坦 2.5 阿 维 巴 坦 + 氨 曲 南 联 合 药 敏 用药48 h，血培养提示阴性。头孢
血 干 细 胞 感染 g，q8 h+氨曲南2 g，q8 h MIC 为 0.25 μg/mL，而单用氨 他啶阿维巴坦和氨曲南疗程长达7
移植 曲南 MIC为128 μg/mL 周，患者最终死于与造血干细胞移
植相关的并发症
NA：未提及

·1400 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 中国药房 2022年第33卷第11期