Page 114 - 《中国药房》2022年11期
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终检出36个可疑信号，分别为12、9、9、6个。其中，阿替                       多局限性：（1）报告质量参差不齐，可能存在低报、漏报
        洛尔不仅检出了与说明书内容一致的肾衰竭信号，还检                            或新药上市引起的短时间大量报道等报告偏倚，患者并
        出了说明书尚未提及的少尿、无尿、氮质血症、肾损伤、                           发症、药物剂量、既往病史等严重缺失，难以排除是否存
        急性肾损伤、血液透析等ARF相关的临床表现和血液透                           在其他风险因素；（2）通过数据挖掘法检测出的信号只
        析等肾脏治疗操作的可疑信号。此外，4种β受体阻滞剂                           能表明药物-目标 ADE 报告间有统计学关联，而非必然
        基于 PT 级术语检出的信号数量和类型存在一定差异：                          的因果关系，有待开展更多研究进一步评估，所得结论
        与美托洛尔检出的可疑信号相比，比索洛尔检出了新生                            需要更多的相关研究加以验证。尽管如此，本研究基于
        儿肾衰竭和连续性血液透析滤过的可疑信号，而阿替洛                            自发报告系统的医疗数据初步进行了β受体阻滞剂药物
        尔检出了连续性血液透析滤过的可疑信号；相较于比索                            相关ARF信号的数据挖掘与分析，为药物的安全评价提
        洛尔和阿替洛尔，美托洛尔检出了新生儿肾损伤、胎儿                            供了一种新的思路，有助于提高医务人员对该类药物安
        肾功能损害、透析的可疑信号；美托洛尔较奈必洛尔多                            全性的认识，降低临床用药风险。
        检出了少尿、氮质血症、肾前性肾衰竭、血液透析、透析、                          参考文献
        胎儿肾功能损害的可疑信号。这提示4种β受体阻滞剂                            [ 1 ]  World Health Organization.World health statistics 2021
        与以上ADE的相关性存在一定的不同。                                       monitoring health for the sustainable development
            从上报的药物-目标 ADE 报告情况来看，4 种β受体                          goals[R/OL].（2021-05-10）[2022-02-23]. https：//apps.
        阻滞剂年龄主要集中在 45 岁及以上患者，考虑与 ARF                             who.int/iris/bitstream/handle/10665/342703/9789240027-
        发生的流行病学有关          [29－30] 。在药物-目标 ADE 报告中，              053-eng.pdf.
        美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔严重不良事件                           [ 2 ]  JOSEPH P，SWEDBERG K，LEONG D P，et al. The evo-
        报告占比分别为 70.07％、87.91％、74.81％、78.81％，死                    lution of β-blockers in coronary artery disease and heart
                                                                 failure（part 1/5）[J]. J Am Coll Cardiol，2019，74（5）：
        亡病例占比分别为 20.59％、13.95％、15.98％、15.36％，
                                                                 672-682.
        这4种β受体阻滞剂药物相关ARF严重不良事件发生率
                                                            [ 3 ]  ILERIGELEN B. Beta-blockers in cardiovascular preven-
        占比均较高。研究表明，ARF 是一种临床常见综合征，
                                                                 tion[J]. Updates Cardiol，2019，2（1）：1-6.
        一旦发生会导致其他器官发生功能障碍 。因此，医务
                                           [31]
                                                            [ 4 ]  关开行，王文景，姜允奇，等. β肾上腺素受体在心血管系
        人员应提高对 ARF 的识别能力，熟悉其发生的危险因
                                                                 统的基础与临床研究进展[J].中国心血管杂志，2019，24
        素，在用药前对患者进行全面评估。                                        （5）：399-403.
            β受体阻滞剂是心血管疾病常用药物之一，其相关                          [ 5 ]  张青山，李爱英，郭炳南.新型降血压药奈必洛尔研究进
        的ARF风险目前受关注度较低。本研究使用ROR法与                                展[J].中国新药杂志，2003，12（7）：517-520.
        BCPNN 法对 4 种β受体阻滞剂药物相关 ARF 进行信号                     [ 6 ]  Food and Drug Administration.Prescribing information for
        检测，各药物均检出可疑信号，但以往的回顾性分析仅                                 BYSTOLIC （nebivolol）tablets，initial U.S. and approval：
                                                                         ®
                                         [10]
        发现比索洛尔、阿替洛尔与 ARF 相关 ，结果不一致的                              2007[EB/OL].（2007-12-17）[2022-02-23]. https：//www.
        原因可能为本研究提取的是2004年1月1日至2021年9                             accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021742s-
        月 30 日近 18 年的 FAERS 数据，纳入了更多的 ARF 报                      022lbl.pdf.
        告。已有研究表明，阿替洛尔可导致肾后性梗阻，使患                            [ 7 ]  北京高血压防治协会，北京糖尿病防治协会，北京慢性
        者发生输尿管梗阻或继发于腹膜后纤维化梗阻，从而导                                 病防治与健康教育研究会，等.基层心血管病综合管理
                                                [32]
        致患者发生急性肾损伤或发展为慢性肾衰竭 。国内                                  实践指南 2020[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版），
                                                                 2020，12（8）：1-73[2022-02-23]. https：//d.wanfangdata.
        外目前尚未有奈必洛尔导致肾损伤的相关研究。关于
                                                                 com.cn/periodical/zgyxqyzz202008001. DOI：10.12037/
        美托洛尔，曾有1例药物急性过量而发生肾损伤的病例
                                                                 YXQY.2020.08-01.
        报告 。此外，Regassa等 基于新发2型糖尿病患者发
                              [34]
            [33]
                                                            [ 8 ]  应用β肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病中国专家
        生急性肾损伤研究发现的8个预测因素中，就包括β受体
                                                                 共识组.应用β肾上腺素能受体阻滞剂规范治疗冠心病
        阻滞剂的使用，主要涉及阿替洛尔和美托洛尔，与本研                                 的中国专家共识[J].中国循环杂志，2020，35（2）：108-
        究结果一致。                                                   123.
            数据挖掘法已经广泛应用于药物不良反应监测，利                          [ 9 ]  MARTÍNEZ-MILLA J，GARCÍA M C，PALFY J A，et al.
        用数据挖掘法在数以百万计的医疗数据中检测ADE信                                 Beta-blocker therapy in elderly patients with renal dys-
        号，有利于药物潜在 ADE 的发现 。需要强调的是，尽                              function and heart failure[J]. J Geriatr Cardiol，2021，18
                                     [35]
        管自发呈报数据库系统报告来源较广，其自身也存在诸                                （1）：20-29.


        ·1384 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11                                 中国药房    2022年第33卷第11期
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