Page 111 - 《中国药房》2022年11期

narrow sense of“acute renal failure”in SMQ term set，of which men（6 964）were more than women（6 206）. The age of patients
was mainly concentrated in the middle-aged and elderly（≥45 years old），and serious adverse events accounted for 77.23％. The
results of signal retrieval based on SMQ term set showed that ROR values and 95％ confidence intervals of metoprolol，bisoprolol，
atenolol and nebivolol detected by ROR method were 2.58（2.51，2.65），5.30（5.14，5.47），2.80（2.69，2.91）and 3.28（3.04，
3.53）respectively. The signal components（IC）detected by BCPNN method and the lower limit of IC were 1.29（1.25），2.26
（2.22），1.42（1.36）and 1.64（1.53）respectively，suggesting suspicious signals were detected in these four kinds of β-blockers
associated ARF. The results of signal detection based on PT level terms showed that 37 positive signals were detected by ROR
method，38 positive signals were detected by BCPNN method，and 36 suspicious signals were detected by the two methods at the
same time. For each drug，12 suspicious signals of metoprolol were detected at the same time，9 suspicious signals of bisoprolol
and atenolol were detected at the same time，and 6 suspicious signals of nebivolol were detected at the same time；the number and
type of signals were different among the 4 kinds of drug. CONCLUSIONS Four kinds of β-blockers may cause ARF. Compared
with metoprolol and atenolol，bisoprolol and nebivolol have strong statistical correlation with ARF，suggesting that medical
personnel should pay attention to the possible renal related adverse reactions of these drugs in the process of clinical use.
KEYWORDS β-blockers；acute renal failure；data mining；signal detection

据世界卫生组织统计，全球心血管疾病死亡总数不 据的自发呈报数据库——美国 FDA 不良事件报告系统
[1]
断增长，2019年死亡总数达1 790万人 。心血管疾病病 （FDA adverse events reporting system，FAERS）中的相关
情迁延且治疗复杂，预防和积极治疗对患者的预后益处 信息，采用药物警戒领域中的信号挖掘技术对临床常用
极大。β受体阻滞剂具有心血管保护效应，在临床上已 β受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛
广泛用于冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等疾病的 尔）药物相关ARF进行信号检测，评估其安全性，以期为
预防和治疗 [2－4] 。奈必洛尔作为第 3 代β受体阻滞剂，现 β受体阻滞剂在临床合理安全使用提供参考。
[5]
已在国外多个国家获批上市 。随着奈必洛尔在临床上 1 资料与方法
的广泛使用，该药出现了急性肾衰竭（acute renal failure， 1.1 数据来源
[6]
ARF）不良事件报告，并录入了该药的药品说明书 。目 本研究数据来源于 FAERS 数据库，该数据库于
前，β受体阻滞剂在临床中常用于心血管肾病患者的常 2004年对公众开放，其ADE原始报告规范程度高，数据
规管理 [7－8] ；且有研究表明，在心力衰竭和肾损伤患者 均经结构化处理，可用信息量大 。FAERS数据库采用
[16]
[9]
中，使用β受体阻滞剂具有更好的预后 。但 Iavecchia 国际人用药品注册技术协调会国际医学用语词典
等 对住院患者进行回顾性分析发现，在所有的住院患 （Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA）
[10]
者中，有105例患者发生了药物相关ARF，涉及药物305 的首选术语（preferred term，PT）对ADE进行编码。本研
种，其中β受体阻滞剂占7.2％。 究使用的是MedDRA 22.0版。MedDRA将ADE术语分
ARF是指肾小球滤过率突然或持续下降，引起氮质 为多个层级结构，如 PT、高位语、高位组语等。此外，
废物在体内潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱，导致各系 MedDRA 还有另外一种有效的信号检索工具，即标准
[11]
统并发症发生的临床综合征 。ARF 与心血管疾病的 MedDRA 分 析 查 询（standardized MedDRA queries，
[12]
进展密切相关，Odutayo等 荟萃分析结果表明，ARF与 SMQ），其是与某特定疾病有关的 MedDRA 术语集，术
心血管疾病死亡和重大心血管事件的发生风险升高有 语通常在PT层级 [17－18] 。
关。另有研究表明，ARF可增加发生慢性肾病和潜在慢 1.2 ARF的定义
性肾病恶化的可能 。因此，ARF的早期诊断和治疗对 ARF 是一种常见的临床综合征，该概念被提出后，
[13]
[14]
患者疾病的控制及肾脏的保护具有重要意义 。β受体 其定义和诊断标准经历了多次更新。为了更好地识别
阻滞剂作为治疗心血管疾病的基石药物，已广泛应用 和判断肾损伤的全过程，改善全球肾脏病预后组织
于临床，但其对肾脏是否存在不利影响仍存在争议。笔 （Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）
者对德国学者建立的药物副作用（side effect resource， 于 2012 年提出了急性肾损伤的诊断标准，该标准主要
SIDER）数据库 进行检索发现，比索洛尔、阿替洛尔、奈 根据血清肌酐升高水平和尿液减少量来诊断急性肾损
[15]
必洛尔的不良反应列表中均检索到1个肾脏相关的药物 伤，并根据肾损伤程度进行病情严重程度分级（1～3
不良事件（adverse drug event，ADE），分别为肾绞痛、肾 期） [19 － 20] 。目前，通常将 3 期急性肾损伤诊断为传统的
衰竭、ARF，这提示β受体阻滞剂可能存在肾损伤风险。 ARF 。
[21]
基于以上背景，本研究通过提取分析来源于真实世界数 MedDRA 22.0 版 中 的 SMQ 术 语 集“acute renal

中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1381 ·