Page 112 - 《中国药房》2022年11期

failure”包括狭义和广义术语。狭义术语是与目标SMQ 信号生成条件为 IC 下限（即 IC－2SD）＞0。本研究将 2
事件高度相关的ADE，可以直接体现药物-目标SMQ事 种方法同时检出的阳性信号判定为可疑信号，提示该药
件的关系；而广义术语不仅包含狭义术语，还纳入其他 物-目标ADE报告具有统计学意义。各方法计算公式参
[22]
与目标SMQ事件可能相关的ADE 。为提高信号检测 考文献[26]。
的特异度，本研究根据 MedDRA 22.0 版本中 SMQ 术语 使用OpenVigil工具检索2004年1月1日至
2021年9月30日数据共9 217 181份
集“acute renal failure”的狭义术语来界定 ARF 的 PT，详
使用目标药物通用名“metoprolol”
见表 1。考虑到选用不同 MedDRA 术语对信号检测结 “bisoprolol”“atenolol”“nebivolol”
检索
果的影响，本研究除了以MedDRA SMQ进行分析外，还
检出美托洛尔127 077份、比索洛尔49 115
将对PT进行信号检测 。 份、阿替洛尔53 936份、奈必洛尔12 294份
[23]
表1 ARF狭义术语中的MedDRA编码及其对应的PT
和报告数 使用SMQ术语集“acute renal failure”狭义 使用SMQ术语集“acute renal failure”狭义
范围检索 范围中各PT级术语进行检索
MedDRA编码 PT级术语中文（英文）全称 ARF报告数/份
10069339 急性肾损伤（acute kidney injury） 79 607 检出美托洛尔6 114份、比索洛尔4 625份、 得到最终PT级术语检索结果
阿替洛尔2 834份、奈必洛尔755份
10038435 肾衰竭（renal failure） 65 526
10062237 肾损伤（renal impairment） 32 133 图1 数据提取流程图及检索结果
10061105 透析（dialysis） 7 521
10018875 血液透析（haemodialysis） 4 894 2 结果
10029155 中毒性肾病（nephropathy toxic） 4 005 2.1 ADE上报基本情况
10002847 无尿（anuria） 3 757
10030302 少尿（oliguria） 2 485 由图1可知，通过OpenVigil工具提取到2004年1月
10003885 氮质血症（azotaemia） 1 468 1 日至 2021 年 9 月 30 日发布的 ADE 报告共 9 217 181
10066338 连续性血液透析滤过（continuous haemodiafiltration） 574
10034660 腹膜透析（peritoneal dialysis） 460 份。本研究以 SMQ 术语集“acute renal failure”狭义范
10072370 肾前性肾衰竭（prerenal failure） 457 围检索，提取 4 种β受体阻滞剂药物相关 ARF 报告共
10038447 新生儿肾衰竭（renal failure neonatal） 143 14 328份，其中美托洛尔6 114份、比索洛尔4 625份、阿
10053090 血液过滤（haemofiltration） 57
10049778 新生儿无尿（neonatal anuria） 52 替洛尔 2 834 份、奈必洛尔 755 份。4 种β受体阻滞剂的
10049776 新生儿肾损伤（renal impairment neonatal） 43 男性 ARF 报告（6 964 份）多于女性（6 206 份），年龄主
10078987 胎儿肾功能损害（foetal renal impairment） 33
10069688 急性磷酸盐肾病（acute phosphate nephropathy） 17 要集中在中老年（≥45 岁）；在 4 种β受体阻滞剂药物相
10081980 亚急性肾损伤（subacute kidney injury） 6 关ARF报告中，有77.23％发生了严重不良事件，以住院
1.3 数据提取及检测方法 或住院时间延长为主（47.25％）。具体患者人口学特征
本研究采用OpenVigil 工具（http：//openvigil.source- 及结局构成情况见表2。
forge.net/）直接提取 FAERS 数据库中结构化的 ADE 报 表2 患者人口学特征及结局构成情况
告信息，提取的ADE报告信息包括报告日期、适应证、用
美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 奈必洛尔 合计
[24]
药信息等，提取效率高且准确 。本研究通过限定目标 （n＝6 114） （n＝4 625） （n＝2 834） （n＝755） （n＝14 328）
项目
药 物 通 用 名 为“metoprolol”“bisoprolol”“atenolol” 例数 构成 例数 构成 例数 构成 例数 构成 例数 构成
比/％ 比/％ 比/％ 比/％ 比/％
“nebivolol”和 SMQ 术 语 集“acute renal failure”，提 取 性别
FAERS 数据库 2004 年 1 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日发布 女 2 724 44.55 1 901 41.10 1 303 45.98 278 36.82 6 206 43.31
男 2 931 47.94 2 295 49.62 1 335 47.11 403 53.38 6 964 48.60
的目标药物ADE报告，数据提取流程图见图1。为尽可
不详 459 7.51 429 9.28 196 6.92 74 9.80 1 158 8.08
能减少使用单一算法带来的结果偏倚，本研究采用频数 年龄
法中的报告比值比（reporting odds ratio，ROR）法和贝叶 ≤17岁 41 0.67 11 0.24 26 0.92 131 17.35 209 1.46
18～44岁 378 6.18 104 2.25 190 6.70 31 4.11 703 4.91
斯法中的贝叶斯置信区间递进神经网络（Bayesian confi-
45～64岁 1 796 29.38 813 17.58 880 31.05 156 20.66 3 645 25.44
dence propagation neural network，BCPNN）法对β受体阻 65～74岁 1 297 21.21 1 166 25.21 642 22.65 203 26.89 3 308 23.09
滞剂药物相关 ARF 进行信号挖掘。ROR 法算法简单， ≥75岁 1 249 20.43 1 931 41.75 598 21.10 234 30.99 4 012 28.00
不详 1 353 22.13 600 12.97 498 17.57 0. 0. 2 451 17.11
灵敏度高但特异度低；而 BCPNN 法灵敏度一般但特异 结局
[25]
度较高，能减少 ROR 法检出的假阳性信号 。ROR 法 住院或住院时间延长 2 488 40.69 2 624 56.74 1 278 45.10 380 50.33 6 770 47.25
残疾 40 0.65 14 0.30 14 0.49 3 0.40 71 0.50
的阳性信号生成条件为报告数≥3 且 95％置信区间
危及生命 497 8.13 783 16.93 375 13.23 96 12.72 1 751 12.22
（confidence interval，CI）下限＞1；BCPNN法的信号检测 死亡 1 259 20.59 645 13.95 453 15.98 116 15.36 2 473 17.26
指标为信息成分（information component，IC）值，其阳性 其他 1 830 29.93 559 12.09 714 25.19 160 21.19 3 263 22.77

·1382 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 中国药房 2022年第33卷第11期