Page 113 - 《中国药房》2022年11期

2.2 基于SMQ术语集的信号检测结果 托洛尔和奈必洛尔均同时检出阳性信号；对于肾前性肾
MedDRA SMQ术语集“acute renal failure”狭义范围 衰竭，美托洛尔和比索洛尔均同时检出阳性信号；对于
检索结果显示，ROR法、BCPNN法检出的阳性信号完全 血液透析，美托洛尔和阿替洛尔均同时检出阳性信号；
重叠，且 4 种β受体阻滞剂均检出可疑信号。从 4 种β受 对于连续性血液透析滤过，比索洛尔和阿替洛尔均同时
体阻滞剂检出的信号值来看，与美托洛尔、阿替洛尔相 检出阳性信号；对于胎儿肾功能损害、透析，仅美托洛尔
比，比索洛尔、奈必洛尔的信号强度相对突出。结果见 检出阳性信号；对于新生儿肾衰竭，仅比索洛尔检出阳
表3。 性信号；对于中毒性肾病、亚急性肾损伤、急性磷酸盐肾
表3 基于SMQ术语集的信号检测结果 病、腹膜透析、血液过滤，4种β受体阻滞剂均未检出阳性

药品名称 ARF报告数/份 ROR（95％CI） IC（IC－2SD） 说明书是否标注 信号。
美托洛尔 6 114 2.58（2.51，2.65） 1.29（1.25） 否 3 讨论
比索洛尔 4 625 5.30（5.14，5.47） 2.26（2.22） 否
阿替洛尔 2 834 2.80（2.69，2.91） 1.42（1.36） 否 本 研 究 利 用 ROR 法 和 BCPNN 法 ，从 MedDRA
奈必洛尔 755 3.28（3.04，3.53） 1.64（1.53） 是 SMQ术语集和PT级术语2个维度对FAERS数据库中4
2.3 基于PT级术语的信号检测结果 种β受体阻滞剂药物相关ARF进行信号检测与分析。研
在FAERS数据库中，与ARF相关的PT级术语报告 究表明，高层级的MedDRA术语或术语集可以增加信号
数见表1。对4种β受体阻滞剂分别在上述PT级术语上 被检出的概率，提高信号检出灵敏度，尽早检出可疑
进行信号检测，结果见表4。由表4可知，ROR法检出37 ADE；但与高层级术语及SMQ术语集相比，低层级术语
个阳性信号，BCPNN法检出38个阳性信号，2种方法同 对ADE的描述更详细，涉及具体的临床表现、发生部位
时检出36个可疑信号。具体到各药物，美托洛尔同时检 及疾病亚型等 。有研究指出，可以在高层级术语或
[27]
出12个可疑信号，检出可疑信号最多；比索洛尔和阿替 SMQ术语集进行信号检测后，使用低层级术语进行信号
洛尔均同时检出9个可疑信号；奈必洛尔可疑信号检出 检测，以平衡信号检测的灵敏度和特异度 [23，28] 。因此，本

最少，仅同时检出 6 个可疑信号。具体到各 PT 级术语， 研究不仅使用SMQ术语集对4种β受体阻滞剂药物相关
对于急性肾损伤、肾损伤、肾衰竭、无尿，采用ROR法和 ARF 进行检索，还使用 PT 级术语对相关 ARF 进行检
BCPNN法，4种β受体阻滞剂均同时检出阳性信号；对于 索。基于 SMQ 术语集的信号检测结果显示，4 种β受体
少尿、氮质血症，美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔均同时 阻滞剂均检出ARF可疑信号，说明4种药物对肾脏均有
检出阳性信号；对于新生儿无尿，美托洛尔、阿替洛尔、 一定影响。基于 PT 级术语的信号检索结果显示，美托
奈必洛尔均同时检出阳性信号；对于新生儿肾损伤，美 洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔4种β受体阻滞剂最
表4 基于PT 级术语的信号检测结果
美托洛尔 比索洛尔 阿替洛尔 奈必洛尔
PT级术语 报告数 ROR IC（IC－2SD） 报告数 ROR IC（IC－2SD） 报告数 ROR IC（IC－2SD） 报告数 ROR IC（IC－2SD）
/份 （95％CI下限） /份 （95％CI下限） /份 （95％CI下限） /份 （95％CI下限）
急性肾损伤 3 267 3.12（3.01） a 1.57（1.52） a 3 168 8.20（7.91） a 2.90（2.84） a 1 596 3.55（3.38） a 1.77（1.70） a 485 4.74（4.33） a 2.18（2.05） a
肾衰竭 2 563 2.95（2.84） a 1.50（1.45） a 775 2.25（2.10） a 1.15（1.04） a 991 b 2.64（2.48） a 1.37（1.27） a 191 2.21（1.91） a 1.12（0.91） a
肾损伤 978 2.62（2.12） a 1.14（1.05） a 619 3.70（3.42） a 1.85（1.73） a 415 2.23（2.03） a 1.14（1.00） a 102 2.40（1.97） a 1.23（0.95） a
透析 146 1.42（1.20） a 0.49（0.25） a 43 1.07（0.80） 0.10（－0.33） 56 1.28（0.98） 0.34（－0.04） 9 0.90（0.47） －0.14（－1.01）
血液透析 121 1.82（1.52） a 0.83（0.57） a 35 1.35（0.96） 0.41（－0.06） 81 2.86（2.30） a 1.47（1.15） a 10 1.53（0.82） 0.55（－0.26）
无尿 120 2.36（1.97） a 1.20（0.93） a 157 8.16（6.96） a 2.91（2.68） a 79 3.65（2.92） a 1.80（1.48） a 17 3.41（2.12） a 1.58（0.96） a
少尿 75 2.23（1.77） a 1.11（0.78） a 96 7.51（6.13） a 2.77（2.48） a 39 2.71（1.98） a 1.36（0.92） a 2 － －0.52（－1.99）
氮质血症 63 3.21（2.49） a 1.59（1.23） a 26 3.37（2.28） a 1.61（1.08） a 29 3.43（2.37） a 1.64（1.14） a 4 2.05（0.77） 0.76（－0.03）
中毒性肾病 37 0.67（0.48） －0.56（－1.03） 23 1.08（0.72） 0.10（－0.47） 31 1.33（0.93） 0.39（－0.11） 2 － －1.08（－2.61）
肾前性肾衰竭 14 2.26（1.33） a 1.04（0.33） a 27 11.73（7.95） a 3.02（2.55） a 6 2.26（1.01） a 0.93（－0.01） 1 － 0.31（－0.95）
连续性血液透析滤过 11 1.40（0.77） 0.43（－0.37） 12 3.99（2.25） a 1.68（0.97） a 31 9.70（6.76） a 2.87（2.41） a 0 － －
新生儿肾损伤 10 21.68（10.69） a 2.78（2.09） a 0 － － 1 － 0.67（－0.35） 5 98.56（38.79） a 2.50（1.99） a
腹膜透析 9 1.43（0.74） 0.44（－0.42） 3 1.23（0.39） 0.21（－1.01） 3 1.12（0.36） 0.11（－1.13） 0 － －
新生儿无尿 7 11.13（5.02） a 2.21（1.44） a 2 － 1.23（0.35） a 3 10.40（3.24） a 1.61（0.80） a 4 62.41（22.50） a 2.22（2.09） a
胎儿肾功能损害 6 15.90（6.57） a 2.25（1.46） a 0 － － 0 － － 0 － －
新生儿肾衰竭 2 － 0.01（－1.37） 6 8.18（3.61） a 1.99（1.23） a 0 － － 2 － 1.33（0.62） a
血液过滤 1 － 0.15（－1.26） 1 － 0.61（－0.45） 0 － － 0 － －
急性磷酸盐肾病 0 － － 0 － － 1 － 0.86（－0.07） 0 － －
亚急性肾损伤 0 － － 0 － － 0 － － 0 － －
a：阳性信号；b：纳入了FDA说明书；－：未检出信号或未达检测信号标准

中国药房 2022年第33卷第11期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 11 ·1383 ·