Page 88 - 《中国药房》2022年10期
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[3]
        肾 癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC） ，另 有      1 资料与方法
        20％ ～40％ 的 局 限 性 肾 癌 患 者 会 在 术 后 进 展 为              1.1 目标人群
        mRCC 。肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，           本研究的目标人群与 CheckMate 025 研究 一致，
              [4]
                                                                                                     [12]
        ccRCC）是较常见的一种肾癌病理类型，约占 RCC 的                        即符合该研究的纳入、排除标准，且先前接受过 1～2 种
        80％ 。目前，转移性肾透明细胞癌（metastatic clear cell             抗血管生成疗法的mRCC成年患者（经组织学确诊大多
            [5]
        renal cell carcinoma，mccRCC）的治疗主要以靶向治疗为             数为 mccRCC）。CheckMate 025 研究共纳入 821 例患
        主，包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth            者，包括纳武利尤单抗组410例、依维莫司组411例。
        factor，VEGF）通路抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋                        1.2 干预措施
        白 抑 制 剂（mammalian target of rapamycin inhibitors，       两组患者分别给予纳武利尤单抗和依维莫司单药
               [6]
        mTORi） 。靶向治疗药物的出现，显著延长了患者的无                         治疗：纳武利尤单抗组患者给予纳武利尤单抗注射液 3
                                             [7]
        进展生存期（progression free survival，PFS） ，但大部分          mg/kg，每2周1次，静脉滴注；依维莫司组患者给予依维
                                   [8]
        患者会因无法耐受而中断治疗 。以程序性死亡蛋白 1                           莫司片10 mg/次，每天1次，口服。两组患者均持续治疗
        （programmed death-1，PD-1）抑制剂/程序性死亡蛋白配               直至疾病进展（progressive disease，PD）或发生了不可耐
        体 1（programmed death ligand-1，PD-L1）抑制剂为代表          受的AEs。
        的 免 疫 检 查 点 抑 制 剂（immune checkpoint inhibitors，         根 据 CheckMate 025 研 究 ，纳 武 利 尤 单 抗 组 有
        ICIs）的出现，为mccRCC患者提供了新的治疗选择。                        67.3％的患者在进展至 PD 或发生不可耐受的 AEs 后接
                                                            受了后续治疗，治疗药物包括依维莫司（34.9％）、阿昔替
            纳武利尤单抗是首个被美国食品药品监督管理局
                                                            尼（33.4％）、卡博替尼（14.1％）和培唑帕尼（12.2％）；依
        （U.S. Food and Drug Administration，FDA）批 准 用 于
                                                            维莫司组有72.0％的患者接受了后续治疗，治疗药物包
        mRCC二线治疗的PD-1抑制剂，其可抑制T细胞表面的
                                                            括阿昔替尼（41.1％）、纳武利尤单抗（26.0％）、培唑帕尼
        PD-1 与肿瘤细胞表面的 PD-L1 结合，干扰 PD-1 介导的
                                                                                                     [12]
                                                           （19.0％）、索拉非尼（10.9％）和舒尼替尼（11.2％） 。
        免疫抑制反应，从而重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫
                                                            1.3  模型构建
        应答   [9－10] 。一项针对先前接受过 1～2 种抗血管生成疗
                                                            1.3.1 PartSA模型    本研究基于我国卫生体系角度，使
        法的晚期ccRCC患者的Ⅲ期临床随机对照试验（Check-
                                                            用 Excel 2016 软件构建 PartSA 模型来模拟疾病治疗的
        Mate 025研究）结果显示，在30个月的随访时间内，相较
                                                            成本和产出。疾病转归过程包括 PFS、PD、死亡 3 个状
        于依维莫司组，纳武利尤单抗组患者的中位总生存期
                                                            态，模型结构详见图1。根据CheckMate 025研究的给药
        （median overall survival，mOS）获益为5.4个月[25.0个月
                                                            周期，本研究将模型的循环周期设定为2周，研究时限为
        vs. 19.6个月，风险比（hazard ratio，HR）＝0.73，95％置信
                                                                    [12]
                                                            患者终生 。根据《中国药物经济学评价指南（2020）》
        区间（confidence interval，CI）（0.57，0.93），P＝0.002]，3
                                                           （以下简称“指南”），成本和效用均采用5％的贴现率 。
                                                                                                        [14]
        级或 4 级不良事件（adverse effects，AEs）的发生率也更
                        [11]
        低（19％ vs. 37％） 。2020年，CheckMate 025研究公布
        了患者随访至80个月的生存数据，结果显示，纳武利尤                                          PFS             PD
        单抗组患者的mOS为25.8个月，而依维莫司组患者仅为
        19.7个月，差异有统计学意义（P＜0.000 1） 。根据《中国
                                            [12]
        临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南 2020》，对于酪氨                                              死亡
        酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）治疗失败
        的 mccRCC 患者，二线治疗的Ⅰ级推荐药物为阿昔替                                    图1 三状态PartSA模型结构
        尼、纳武利尤单抗、卡博替尼等 。纳武利尤单抗虽具                            1.3.2  生存分析      使用 GetData Graph Digitizer 2.24 软
                                    [13]
        有良好的疗效和安全性，但在我国的价格较高，因此其                            件在CheckMate 025研究的生存曲线[又称Kaplan-Meier
        为 mccRCC 患者带来的生存获益与花费的成本是否具                        （KM）曲线]上取点，以获取试验期内每个循环周期节点
        有经济性成为值得探讨的问题。基于此，本研究从我                             的总体生存率及无进展生存率。对于三状态 PartSA 模
        国卫生体系角度出发，基于更新后的 CheckMate 025 研                    型，可用 PFS 和 OS 曲线直接估算处于各种健康状态下
        究的生存数据和安全性数据               [12] 建立分区生存（parti-       的患者比例。PFS状态下的患者比例可以直接由PFS曲
        tioned survival，PartSA）模 型 ，对 纳 武 利 尤 单 抗 用 于       线得出，PD 状态下的患者比例可通过计算每个时间点
        mccRCC的经济性进行评价，以期为我国医保准入和临床                         OS 曲线与 PFS 曲线的生存率之差得到，死亡状态的患
                                                                                                      [15]
        用药决策提供依据。                                           者比例为 1 减去 OS 曲线上相应时间点的生存率 。使

        ·1234 ·  China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10                                 中国药房    2022年第33卷第10期
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