Page 89 - 《中国药房》2022年10期

用多重参数分布在临床试验观察期外进行外推，即假设 100 依维莫司组拟合后曲线
90 纳武利尤单抗组拟合后曲线
患者生存时间服从某一特定的参数分布，包括Exponen- 80 纳武利尤单抗组原始曲线
依维莫司组原始曲线
tial 分布、Gompertz 分布、Weibull 分布、Log-logistic 分 70
60
布、Log-normal分布和Gengamma分布，再通过赤池信息 总生存率/％ 50
准则（Akaike information criterion，AIC）、贝叶斯信息准 40
30
则（Bayesian information criterion，BIC）以及视觉检验法 20
10
评估最优拟合分布，拟合结果见表 1～表 3。考虑到
0
CheckMate 025 研究中患者基线年龄的中位值为 62 0 20 40 60 80 100 120
时间/月
岁 ，加之肾癌患者的发病年龄普遍较高 ，因此本研究
[16]
[12]
图3 两种治疗方案的PFS曲线最优拟合外推
在长期生存模拟中使用 2020 年中国人群的自然死亡率
1.3.3 成本 由于本研究采用的是我国卫生体系角度，
对OS曲线拟合外推进行了校正 。最终，纳武利尤单抗
[17]
根据指南，成本测算应纳入卫生体系内的所有直接医疗
组PFS和OS曲线的拟合外推选取Log-normal分布，依维
[14]
成本 。结合我国医疗情况，本研究目标人群在门诊、
莫司组PFS和OS曲线拟合外推分别选取Log-normal分
随访及住院过程中的成本项目应包括治疗方案成本、后
布和Log-logistic分布。拟合外推曲线如图2、图3所示。
续治疗成本、疾病管理成本、随访检测成本以及 AEs 管
表1 KM曲线拟合分布的AIC、BIC值 理成本。
拟合 KM曲线 Exponential Gompertz Weibull Log-logistic Log-normal Gengamma 纳武利尤单抗和依维莫司价格采用米内网（http：//
优度 分布 分布 分布 分布 分布 分布 menet.com.cn）2020 年跨库招标价格。纳武利尤单抗注
AIC 纳武利尤单抗组OS曲线 2 935.34 2 931.81 2 937.27 2 913.42 2 912.67 2 936.21 射液（规格：100 mg/10 mL）的价格为每瓶9 250元，依维
纳武利尤单抗组PFS曲线 2 445.40 2 333.36 2 405.46 2 295.55 2 293.77 2 430.12
依维莫司组OS曲线 3 028.00 3 023.59 3 029.13 3 018.78 3 023.18 3 029.91 莫司片（规格：5 mg×30 片/盒）的价格为每盒 4 306.8 元。
依维莫司组PFS曲线 2 147.80 2 142.15 2 148.99 2 100.68 2 085.92 2 143.35 中国人群人均体质量按照《中国居民营养与慢性病状况
BIC 纳武利尤单抗组OS曲线 2 939.36 2 939.85 2 945.30 2 921.45 2 920.70 2 944.24 报告（2020年）》公布的中国男性和女性人均体质量经男
纳武利尤单抗组PFS曲线 2 449.41 2 341.39 2 413.49 2 303.58 2 301.80 2 438.15 [18]
依维莫司组OS曲线 3 032.02 3 031.63 3 037.16 3 026.82 3 031.21 3 037.95 女比例校正而得，为 64.44 kg 。根据用药方案和平均
依维莫司组PFS曲线 2 151.81 2 150.19 2 157.03 2 108.72 2 093.96 2 151.38 体质量计算得，纳武利尤单抗每周期（2 周）用药成本为
表2 KM曲线最优拟合分布及分布参数 18 500元，依维莫司每周期用药成本为4 306.8元。后续
治疗药物阿昔替尼、培唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼的药
分布参数
KM曲线 最优拟合分布 生存函数公式 品成本均来自米内网跨库招标价格。由于卡博替尼尚
对数均值 对数标准差
纳武利尤单抗组OS曲线 Log-normal S（t）＝1－φ{[log（t）－μ]/σ} 3.284 2 1.238 9 未在我国上市，其用药成本来自于已发表文献 。
[19]
纳武利尤单抗组PFS曲线 Log-normal 1.678 9 1.224 0 疾病管理成本包括挂号诊断费、静脉输液费和患者
依维莫司组PFS曲线 Log-normal 1.544 5 1.000 0
1/r
依维莫司组OS曲线 Log-logistic S（t）＝1/[1+（λt） ] 19.171 2（λ） 1.347 4（γ） 住院治疗时所产生的相应护理费和床位费。参考相关
[6]
S：生存率；t：时间（月）；λ：尺度参数；γ：形状参数 文献 ，假设纳武利尤单抗组和依维莫司组患者PFS期每
周期住院天数均为1 d，PD期每周期住院天数均为2 d。
表3 KM曲线拟合前后的mOS与中位PFS
根据 CheckMate 025 研究，随访检测成本包括计算
KM曲线 mOS/月 中位PFS/月
纳武利尤单抗组原始曲线 25.8 4.20 机断层扫描（computed tomography，CT）、血生化、血常
纳武利尤单抗组拟合后曲线 25.7 4.33 规和甲状腺激素检查等 。上述检查在患者PFS期第1
[12]
依维莫司组原始曲线 19.7 4.50 年里每 8 周进行 1 次，之后每 12 周进行 1 次；PD 期每 12
依维莫司组拟合后曲线 19.8 4.82
周进行 1 次。本研究的随访检测成本为北京、上海、吉
100 林、江苏、浙江等12个省市医疗保障局或卫生健康委官
纳武利尤单抗组拟合后曲线
90 依维莫司组拟合后曲线 方网站等公布的医疗服务价格的中位值。
80 纳武利尤单抗组原始曲线
依维莫司组原始曲线
70 本研究仅考虑 CheckMate 025 研究中 3 级及以上、
总生存率/％ 60 且发生率为 2％及以上的 AEs，包括疲劳、贫血、高甘油
50
三酯血症、口角炎、高血糖等 。各项 AEs 的管理成本
[12]
40
30 [6，20]
均来自于已发表的文献 。
20
10 各项成本参数及取值范围详见表4。
0 1.3.4 健康效用 本研究所采用的健康效用值均来自
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260
时间/月 于已发表的文献，纳武利尤单抗组患者 PFS 状态的效
图2 两种治疗方案的OS曲线最优拟合外推 用值为 0.848，PD 状态的效用值为 0.680；依维莫司组患

中国药房 2022年第33卷第10期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 ·1235 ·