Page 46 - 《中国药房》2022年10期

校正决定系数（R adj ）为 0.970 3，说明该模型能够适用于 表4 BBD实验设计的因素与水平
2
97.03％的效应值。由方差分析结果（表 3）可知，F 检验 水平 A B/h C/mg
的 P＜0.001，说明该模型在统计学上具有显著性，能准 －1 1∶1 1 6
0 2∶1 2 9
确预测具有显著性的影响因素。采用Minitab 18软件绘
1 3∶1 3 12
制标准化效应的帕累托（Pareto）图（图2A）和正态图（图
表5 BBD实验设计的安排与结果
2B）（正态图中不显著指标无标记），结合方差分析结果
试验号 A B/h C/mg Y1/％ Y2/％
可知，对EE影响较大的因素依次为F127-TPGS质量比、 1 1∶1 1 9 69.18 3.90
水化时间、Hyp投药量（P＜0.001），而水化温度和聚合物 2 3∶1 1 9 75.42 2.96
质量浓度对EE无显著影响（P＞0.05）。 3 2∶1 2 9 89.82 5.14
4 1∶1 2 12 58.29 4.93
表3 PB实验设计的方差分析结果 5 2∶1 3 6 60.27 2.32
6 2∶1 2 9 88.45 5.02
来源 自由度 调整后的偏差平方和 调整后的平均偏差平方和 F P
模型 5 0.049 3 0.009 9 72.86 ＜0.001 7 3∶1 2 12 50.91 2.86
A 1 0.023 3 0.023 3 172.12 ＜0.001 8 2∶1 2 9 86.96 4.94
9 1∶1 3 9 66.78 3.81
B 1 0.000 1 0.000 1 0.75 0.419
C 1 0.011 0 0.011 0 81.55 ＜0.001 10 3∶1 3 9 67.10 3.78
D 1 0.000 1 0.000 1 0.69 0.439 11 2∶1 3 12 59.73 4.45
12 2∶1 1 6 70.34 2.72
E 1 0.014 8 0.014 8 109.20 ＜0.001
残差误差 6 0.000 8 0.000 1 13 2∶1 1 12 60.75 3.17
总离差 11 0.050 1 14 2∶1 2 9 87.75 4.97
15 1∶1 2 6 49.93 1.92
因素 16 2∶1 2 9 90.50 5.13
因素 名称
A F127-TPGS质量比 17 3∶1 2 6 65.06 2.52
A B C 聚合物质量浓度
Hyp投药量
D 水化温度
E 水化时间 软件对表5数据进行统计分析，得到Y1和Y2的二次多项
E
式回归方程分别为：Y1＝88.70+1.79A－2.73B－1.99C－
C 2 2 2
1.48AB－5.63AC+2.26BC－12.90A －6.18B －19.75C
2
2
B （R ＝0.996 3，R adj＝0.991 6），Y2＝5.04－0.31A+0.20B+
0.74C+0.23AB－0.67AC+0.42BC－0.77A －0.66B －
2
2
D
2
1.21C （R ＝0.992 9，R adj＝0.983 8）。对回归方程进行
2
2
0 2 4 6 8 10 12 14 方差分析，结果如表 6、表 7 所示，两个模型的 P 均小于
标准化效应 0.000 1，说明该模型具有统计学意义。失拟项的 P＞
A. Pareto图
2
0.05，说明模型拟合度良好。EE、DL的R adj分别为0.991 6、
99
效应类型
不显著
显著 0.983 8，说明此模型与真实数据拟合程度良好，具有指
95 因素 名称
90 A F127-TPGS质量比 导意义，可用于分析和预测最优工艺。采用 Design-
B 聚合物质量浓度
80 C D E Hyp投药量 Expert 12软件绘制等高线图和三维响应面图，结果见图
水化温度
70
水化时间
百分比/％ 60 C 3、图 4。由图 3、图 4 所示，A 与 C 的交互作用较强，等高
50
40
30
20 E 线图呈明显椭圆形。根据 Design-Expert 12 软件对上述
A 二次多项式回归方程求解，确定最优工艺为：F127-TPGS
10
5
质量比1.923∶1、水化时间2.014 h、Hyp投药量9.349 mg。
1 在此条件下，模型预测的EE为88.00％，DL为5.14％。
－15 －10 －5 0
标准化效应 2.6 最优处方工艺的验证
B.正态图
根据软件预测结果，结合实际工艺的可行性，最终
图2 PB实验设计的标准化效应Pareto图和正态图 以 F127-TPGS 质量比 2 ∶ 1、水化时间 2 h、Hyp 投药量 9
2.5 BBD响应面法优化Hyp-F127/TPGS的制备工艺 mg进行3次验证实验。结果显示，3次验证实验得EE为
2.5.1 BBD 实验设计 在 PB 实验的基础上，以 EE（Y1 ） （87.20±0.99）％，DL 为（5.02±1.20）％，与模型预测值
和DL（Y2 ）为评价指标，固定水化温度为50 ℃、聚合物质 的偏差分别为 0.92％和 2.39％，表明所得最优处方工艺
量浓度为 50 mg/mL，选择其余 3 个对 EE 有显著影响的 稳定、可行。
因素[即F127-TPGS质量比（A）、水化时间（B）、Hyp投药 2.7 Hyp-F127/TPGS的质量评价
量（C）]进行3因素3水平的分析实验。BBD实验设计的 2.7.1 形态观察 Hyp-F127/TPGS 呈黄色，澄清透明；
因素与水平见表4，实验设计的安排与结果见表5。 在激光照射下，溶液中可见一条明显的光路，具有良好
2.5.2 BBD 实验设计数据分析 使用 Design-Expert 12 的丁达尔效应（图5A）。将样品稀释至1 mg/mL，取10 μL
·1192 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 中国药房 2022年第33卷第10期