Page 41 - 《中国药房》2022年10期

1.5 1.5 1.5

Parkin蛋白相对表达量 1.0 PINK1蛋白相对表达量 1.0 P62蛋白相对表达量 1.0 b b

0.5
b b b 0.5 c 0.5 a
c c
a a
0 0 0
假手 模型组 参附益心 参附益心 福辛普 假手 模型组 参附益心 参附益心 福辛普 假手 模型组 参附益心 参附益心 福辛普
术组 颗粒低剂 颗粒高剂 利钠片 术组 颗粒低剂 颗粒高剂 利钠片 术组 颗粒低剂 颗粒高剂 利钠片
量组 量组 组 量组 量组 组 量组 量组 组
A. Parkin蛋白 B. PINK1蛋白 C. P62蛋白
a：与假手术组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组比较，P＜0.05
图3 参附益心颗粒对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠缺血心肌组织中线粒体自噬相关蛋白表达的影响（x±±s，n＝8）
4 讨论 肌组织坏死、水肿和炎症细胞浸润程度明显减轻，说明
心力衰竭是临床心血管疾病发展的最终结果，因高 参附益心颗粒和福辛普利钠片能明显改善大鼠心肌组
发病率、高病死率和高再住院率而成为全世界迫切需要 织的病理损伤。氧化应激是心力衰竭发生发展的重要
[13]
关注的公共卫生问题 。近年来，心力衰竭的一系列治疗 机制之一，降低心肌细胞氧化应激水平能够在一定程度
[21]
方法虽取得了一定进展，但患者预后仍不理想 [3－4] 。越来 上缓解心力衰竭的症状 。本研究发现，参附益心颗粒
越多的证据表明，线粒体功能障碍与心力衰竭的进展密 和福辛普利钠片能显著降低急性心肌梗死后心力衰竭
切相关 。自噬能够促进功能障碍线粒体的消除，溶酶 大鼠缺血心肌细胞中ROS水平（参附益心颗粒低剂量组
[14]
体降解后形成的小分子可被细胞重新利用，从而产生新 除外）和 NADPH 氧化酶活性，并可显著提高 T-AOC 水
的线粒体，以维持线粒体稳态、减少氧化应激 。因此， 平，说明参附益心颗粒能提高模型大鼠心肌组织的总抗
[15]
作为线粒体质量控制的重要组成部分，线粒体自噬成为 氧化能力，缓解心肌细胞的过氧化损伤。心肌细胞线粒
[22]
了目前心力衰竭相关研究的重点 。 体损伤是心力衰竭病理生理机制之一 。本实验通过
[16]
有学者认为，气虚阳虚、血瘀水停是急性心肌梗死 检测缺血心肌细胞线粒体膜电位发现，与假手术组比
后心力衰竭的主要中医证候，可通过益气温阳、活血利 较，模型组大鼠缺血心肌细胞线粒体膜电位显著降低；
水来有效改善患者的临床症状 。参附益心颗粒（原心 经过不同剂量参附益心颗粒或福辛普利钠片干预后，线
[17]
衰康冲剂）是在我院名老中医孙建芝教授经验方的基础 粒体膜电位明显提高，其中高剂量参附益心颗粒的效果
上开发而成，方中人参、南黄芪益气，白附片温肾阳、通 较优。说明参附益心颗粒和福辛普利钠片能明显提高
心脉，赤芍活血化瘀，葶苈子、玉米须化湿利水、泻肺逐 缺血心肌细胞的线粒体膜电位，减轻心肌细胞线粒体
饮，全方针对气虚血瘀、阳虚水泛型心力衰竭患者的临 损伤。
[18]
床效果显著 。本课题组前期研究表明，参附益心颗粒 有学者认为，线粒体自噬主要分为Parkin依赖性通
在稳定线粒体膜电位、调节心肌细胞线粒体蛋白表达、 路和 Parkin 非依赖性通路，其中 PINK1/Parkin 通路是最
[23]
提高心肌三磷酸腺苷含量、改善缺氧心肌细胞能量代谢 为常见的线粒体自噬途径 。在正常线粒体中，PINK1
等方面发挥了重要作用 。 从线粒体外膜转运到内膜上，被线粒体泛素-蛋白酶体
[19]
LVESP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标是评 系统降解；在功能受损的线粒体中，PINK1 转运受阻，
价心力衰竭患者治疗效果以及预后的重要指标 。本 PINK1 不能有效地转运至线粒体内膜进行降解，导致
[20]
研究通过检测各组大鼠血流动力学指标发现，模型组大 PINK1在线粒体外膜累积，在线粒体外膜累积的PINK1
鼠 LVESP、+dp/dtmax和－dp/dtmax均显著降低，LVEDP 显 能够招募 Parkin 转运至线粒体表面并激活，通过 P62 与
著升高，说明模型组大鼠左心室的收缩功能明显减弱； 微管相关蛋白轻链3结合，介导功能失调线粒体进入自
[16]
经过高剂量的参附益心颗粒或福辛普利钠片干预后，大 噬体 。P62 在线粒体自噬过程中起到连接作用，研究
鼠 LVESP、+dp/dtmax和－dp/dtmax （福辛普利钠片组除外） 表明，敲除P62编码基因将使受损线粒体的清除完全受
[24]
均显著提高，LVEDP 均显著降低，说明参附益心颗粒和 阻 。可见，在 Parkin 依赖性信号通路介导的线粒体自
福辛普利钠片能够改善心力衰竭大鼠左心室的收缩功 噬中，P62 必不可少。本研究为探索参附益心颗粒的抗
能，其中高剂量参附益心颗粒的效果较优。 心力衰竭作用是否与PINK1/Parkin通路有关，分别检测
进一步通过HE染色观察发现，与假手术组比较，模 了各组大鼠心肌组织中 PINK1、Parkin、P62 蛋白的表达
型组大鼠心肌纤维形态紊乱，炎症细胞浸润严重；经过 水平。结果发现，与假手术组比较，模型组大鼠缺血心
不同剂量参附益心颗粒或福辛普利钠片干预后，大鼠心 肌组织中 PINK1、Parkin、P62 蛋白的表达水平均显著降

中国药房 2022年第33卷第10期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 ·1187 ·