Page 47 - 《中国药房》2022年10期

表6 BBD实验设计的方差分析结果（Y1 ） 滴于铜网上，静置 10 min 后吸走多余样品，再滴加磷钨
方差来源 平方和 自由度 方差 F P 酸染液 10 μL 负染 1 min，吸走多余染液，晾干，置于
回归模型 3 005.48 9 333.94 211.83 ＜0.000 1 TEM 下观察，可见 Hyp-F127/TPGS 呈球形，不粘连，形
A 25.60 1 25.60 16.24 0.005 0 态完整且分布均匀（图5B）。
B 59.49 1 59.49 37.72 0.000 5
C 31.68 1 31.68 20.10 0.002 9 2.7.2 粒径、多分散性指数及 Zeta 电位测定 取 Hyp-
AB 8.76 1 8.76 5.56 0.050 5 F127/TPGS 适量，加水适量稀释，采用激光粒度仪测定
AC 126.68 1 126.68 80.35 ＜0.000 1 该纳米胶束的粒径、多分散性指数（polydispersity index，
BC 20.48 1 20.48 12.99 0.008 7
A 2 700.73 1 700.73 444.48 ＜0.000 1 PDI）和Zeta电位。结果显示，纳米胶束的粒径为（15.02±
B 2 160.58 1 160.58 101.86 ＜0.000 1 0.16）nm，PDI 为 0.092±0.031，Zeta 电位为（－6.67±
C 2 1 642.04 1 164 2.04 1 041.57 ＜0.000 1 1.47）mV，详见图6。
残差 11.04 7 1.58 2.7.3 临界胶束浓度测定 将 F127/TPGS 加 PBS制备
失拟项 2.55 3 0.849 5 0.400 4 0.701 6
纯误差 8.49 4 2.12 成质量浓度为500、100、50、10、5、1、0.5、0.1 μg/mL的胶束
合计 3 016.52 16 溶液。取脂溶性尼罗红适量作为荧光标记物，用丙酮溶
表7 BBD实验设计的方差分析结果（Y2 ） 解后制备成浓度为1×10 －5 mol/L的尼罗红溶液。在棕色
方差来源 平方和 自由度 方差 F P 西林瓶内加入上述尼罗红溶液 0.1 mL，用氮吹仪吹干，
回归模型 19.81 9 2.20 108.80 ＜0.000 1 使丙酮挥发完全。每个西林瓶内分别加入配制好的
A 0.744 2 1 0.744 2 36.80 0.000 5 0.1～500 μg/mL胶束溶液2 mL，在避光条件下室温搅拌
B 0.324 0 1 0.324 0 16.02 0.005 2
C 4.40 1 4.40 217.34 ＜0.000 1 12 h以上，用酶标仪测定荧光强度（激发波长550 nm，发
AB 0.207 0 1 0.207 0 10.24 0.015 1 射波长 630 nm），结果见图 7。由图 7 可知，曲线呈“S”
AC 1.78 1 1.78 88.12 ＜0.000 1 形，其中尼罗红的荧光强度随胶束质量浓度的增加而增
BC 0.705 6 1 0.705 6 34.89 0.000 6
A 2 2.48 1 2.48 122.63 ＜0.000 1 强，两拐点处切线交点即为F127/TPGS的临界胶束浓度
B 2 1.83 1 1.83 90.69 ＜0.000 1 （critical micelle concentration，CMC），为 21 μg/mL，提示
C 2 6.22 1 6.22 307.33 ＜0.000 1 其具有较强的热力学稳定性 。
[13]
残差 0.141 6 7 0.020 2
失拟项 0.108 2 3 0.036 1 4.32 0.095 7 2.7.4 初步稳定性实验 取 3 份 Hyp-F127/TPGS，置于
纯误差 0.033 4 4 0.008 3 4 ℃冰箱中储存 4 周，分别于放置第 0、3、5、7、14、21、28
合计 19.95 16 天时观察其外观状态，按“2.3”项下方法测定其 EE 和

EE/％ EE/％ EE/％
3.00 12.00 12.00
11.00 11.00
2.50 10.00 10.00
水化时间/h 2.00 Hyp投药量/mg 9.00 Hyp投药量/mg 9.00

1.50 8.00 8.00
7.00 7.00
1.00 6.00 6.00
1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00 1.00 1.50 2.00 2.50 3.00
F127-TPGS质量比 F127-TPGS质量比 水化时间/h
A.因素A与因素B等高线图 B.因素A与因素C等高线图 C.因素B与因素C等高线图

100 100
90 90 100
80 80 90
EE/％ 70 EE/％ 70 EE/％ 80
70
60
50 60 60
50
50
40 40 40
3.00 12.00 3.00 12.00 2.50 3.00
2.50 3.00 10.00 2.50 10.00 2.00
F127-TPGS质量比
2.00 2.00 2.50 2.00
1.50 1.50 Hyp投药量/mg 8.00 1.50 8.00 1.50 水化时间/h
1.00 1.00 F127-TPGS质量比 6.00 1.00 Hyp投药量/mg 6.00 1.00
水化时间/h
D.因素A与因素B三维响应面图 E.因素A与因素C三维响应面图 F.因素B与因素C三维响应面图
图3 各因素对EE影响的等高线图和三维响应面图

中国药房 2022年第33卷第10期 China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 10 ·1193 ·