Page 96 - 《中国药房》2022年9期
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1 资料来源与研究方法 脏器出血
1.1 主要数据来源 有效 轻微出血
PLT≥50×10 个/L 无出血
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本研究所用数据及重要假设主要来源于药物临床 rhTPO
M 颅内出血
试验、公开数据库及专家访谈。关键的临床数据“有效
脏器出血
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率”[即血小板（PLT）≥50×10 个/L 的人数占比]来源于 无效
PLT＜50×10 个/L 轻微出血
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2019－2020 年华中科技大学同济医学院附属协和医院
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PLT＜30×10 个/L的ITP患者 无出血
[10]
等7个中心开展的随机、双盲、多中心临床试验 。该试
验结果显示，rhTPO组的有效率（75.00％）显著高于艾曲 脏器出血
泊帕组（43.75％），两者有效率差值达 31.25％[95％CI 有效 轻微出血
PLT≥50×10 个/L 无出血
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（12.62％，49.88％）]，差异有统计学意义（P＝0.003 7）。 艾曲泊帕
M 颅内出血
在专家访谈中，本研究根据我国经济发展水平和地域分
脏器出血
布，在我国东、中、西部地区分别选择了 2～4 个典型城 无效 轻微出血
PLT＜50×10 个/L
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市，并在每个城市抽取 1～2 家三级甲等医疗机构，共计 无出血
访谈了 20 名在血液科工作、具有丰富 ITP 治疗经验、职
图1 rhTPO对比艾曲泊帕治疗ITP的经济性评价模型
称为副主任医师及以上的医学专家，充分了解并获取了
结构
ITP疾病转归情况及有关资源消耗数据。
1.2 模型基本结构 始治疗有效或无效后，多会根据患者PLT情况进行个性
1.2.1 研究对象 本研究的研究对象为一线治疗失败 化给药。本研究假定 rhTPO 组和艾曲泊帕组的患者在
的脾切除或未切除的中国成年（18～75 岁）慢性 ITP 患 治疗无效后首先分别交换药物治疗；若仍无效，则依次
者，ITP确诊时间大于6个月且入组前PLT＜30×10 个/L。 采用利妥昔单抗、利妥昔单抗联合rhTPO治疗。
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1.2.2 研究角度 为更好地为卫生行政部门决策及药 1.3 健康产出
物临床选择提供依据，本研究从卫生体系角度展开 1.3.1 有效率 各治疗方案的有效率如表 1 所示。其
分析。 中，rhTPO 或艾曲泊帕的初始治疗有效率来自于两者
1.2.3 研究所用模型 根据专家访谈，随着用药时间的 “头对头”比较试验 。因该临床试验仅观察了两者治
[10]
延长，rhTPO组和艾曲泊帕组的用药情况和不良事件发 疗14 d后的有效率，故rhTPO维持治疗期间的有效率选
生率会有所不同，而目前尚无中国人群长期使用上述 2 择蔡华聪等 的研究数据；而对于艾曲泊帕，由于缺乏
[11]
种药物“头对头”比较或间接比较的有效性数据，现有证 中国患者的长期临床研究，故本研究假定其维持治疗期
据难以支持构建长期马尔可夫模型。因此，综合现有证 间的有效率与rhTPO相同。
据，本研究以12周为研究时限，以4周为循环周期，采用 表1 各治疗方案的有效率及数据来源
嵌入决策树的马尔可夫模型对两者成本和健康效用进
治疗方案 有效率/％ 数据来源
行测算。 rhTPO
1.2.4 疾病状态及主要事件 由于研究时限较短，本研 初始治疗 75.00 文献[10]
维持治疗
究假定研究期间内无患者死亡，模型中仅设置有效和无
第1周期 79.22 文献[11]
效2种健康状态，考量的主要事件为出血事件和药物不 第2周期 78.69 文献[11]
良事件，如图 1 所示。根据有效率（PLT≥50×10 个/L 的 第3周期 79.17 文献[11]
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艾曲泊帕
人数占比）的不同，患者治疗后PLT会有所差异，从而导
初始治疗 43.75 文献[10]
致出血事件发生率不同。出血事件分为轻微出血事件 维持治疗 同rhTPO 研究假定
和严重出血事件：前者指仅需门诊治疗的鼻出血、牙龈 利妥昔单抗 57.00 文献[12]
利妥昔单抗联合rhTPO 75.80 文献[13]
出血等出血事件；后者指需要入院治疗的出血事件，进
一步分为颅内出血事件及胃肠道等脏器出血事件。本 1.3.2 出血相关事件 出血事件的有效预防和治疗是
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研究假定治疗后PLT＜50×10 个/L的患者可能发生颅内 ITP治疗的重要目标。有研究表明，患者PLT越低，出血
[14]
出血。 风险越高，出血程度相对越严重 。同时，目前尚未有
对于治疗有效的患者，其在下一周期进入 PLT≥ 试验研究rhTPO和艾曲泊帕治疗ITP的出血事件发生情
50×10 个/L 状态，并继续使用原药物治疗；对于治疗无 况，因此本研究假定患者治疗后的出血风险与治疗方案
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效的患者，其在下一周期进入PLT＜50×10 个/L状态，并 无直接关系，仅和 PLT 有关，并通过出血相关事件来衡
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换用其他治疗药物。根据专家访谈和《成人原发免疫性 量其出血风险。不同PLT出血相关事件的发生率如表2
[7]
血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020年版）》 ，在初 所示。
·1110 · China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9 中国药房 2022年第33卷第9期
