Page 91 - 《中国药房》2022年9期
P. 91

1.4 不确定性分析                                            表2 2组KM曲线的最优分布参数及AIC/BIC值
        1.4.1  敏感性分析      本研究通过单因素敏感性分析及                    组别      曲线类别    曲线分布     最优分布参数       AIC/BIC值
                                                            劳拉替尼组     OS    exponential  λ＝0.007 6  176.145 4/179.149 3
        概率敏感性分析来验证基础分析结果的稳定性。在进
                                                                      PFS   log-normal  λ＝4.056；σ＝1.952  272.298 0/278.305 9
        行单因素敏感性分析时，假设单个不确定性参数在一定                            克唑替尼组     OS    log-normal  λ＝4.311；σ＝1.534  189.099 0/195.079 8
        范围内变动，并绘制旋风图以找出影响最大的因素。在                                      PFS   log-normal  λ＝2.317；σ＝0.897  354.712 3/360.693 1
        进行概率敏感性分析时，假设成本、效用及通过Cholesky                      2.2 基础分析结果
                                                               基于Markov模型和PSM所得的基础分析结果分别
        分解校正后的生存分析参数等模型参数服从特定的概
                                                           如表 3、表 4 所示。由表 3 可知，在 10 年的模拟期限中，
        率分布，并在此基础上进行1 000次蒙特卡洛模拟，根据
                                                           劳拉替尼组人均增量成本为17 867 588.63元，人均增量
        模拟结果的成本-效果可接受曲线来判断不同意愿支付
                                                           效用为 1.76 QALYs，ICER 为 10 152 038.99 元/QALY。
        阈值下2种干预措施的经济性。
                                                           由表4可知，在10年的模拟期限中，劳拉替尼组人均增量
        1.4.2 情景分析 考虑到劳拉替尼在国内仅香港地区上
                                                           成本为 18 009 592.54 元，人均增量效用为 1.74 QALYs，
        市，因此本研究以劳拉替尼在我国香港地区的价格基于
                                                           ICER 为 10 350 340.54 元/QALY。以 3 倍 2020 年中国人
        Markov模型及PSM进行基础分析，并基于Markov模型
                                                           均国内生产总值（gross domestic product，GDP）即217 341
        以该药在美国的价格进行情景分析；同时，将该药每100
                                                             [22]
                                                           元 作为意愿支付阈值，可知上述2个模型所得的ICER
        mg的成本在0～15 000元范围内进行变动，以判断其具
                                                           均大于该值，说明CROWN试验中劳拉替尼治疗方案相
        有经济性的药品价格范围，为该药的合理定价提供参考。
                                                           对于克唑替尼治疗方案不具有经济性。
        2 结果
                                                                     表3 Markov模型基础分析结果
        2.1  参数分析及模型的选择
                                                            组别      人均成本/   人均增量成本/ 人均效用/ 人均增量效用/    ICER/
            本研究根据视觉检查及 AIC/BIC 值，从拟合的指                                元        元     QALYs   QALYs  （元/QALY）
                                                            劳拉替尼组 18 897 611.21  17 867 588.63  3.85  1.76  10 152 038.99
        数（exponential）分布、威布尔（Weibull）分布、冈帕兹
                                                            克唑替尼组   1 030 022.58      2.09
       （Gompertz）分布、广义伽马（generalized gamma）分布、伽
                                                                        表4    PSM基础分析结果
        马（gamma）分布、对数 logistic（log-logistic）分布和对数
                                                                    人均成本/   人均增量成本/ 人均效用/ 人均增量效用/    ICER/
        正态（log-normal）分布等分布类型中选择拟合效果最优                      组别        元        元     QALYs   QALYs  （元/QALY）
        的参数模型。结果发现，劳拉替尼 OS 时间曲线使用                           劳拉替尼组 19 039 749.65  18 009 592.54  3.85  1.74  10 350 340.54
                                                            克唑替尼组   1 030 157.11      2.11
        exponential 分布的拟合效果较好，其他生存曲线（采用
                                                           2.3  敏感性分析结果
        Kaplan-Meier法分析，即KM曲线）的最优拟合分布均为
                                                           2.3.1  单因素敏感性分析结果            由单因素敏感性分析
        log-normal分布，如图2、图3所示。2组KM曲线的最优
                                                           结果的旋风图（图4、图5）可知：（1）模型的改变并不影响
        分布参数及AIC/BIC值如表2所示。
                                                           单因素敏感性分析结果；（2）两图均显示，对基础分析结
          1.0                                              果影响较大的是 PFS 状态和 PD 状态的效用值，其次是
          0.8
                                                           劳拉替尼成本、贴现率、克唑替尼成本及克唑替尼后续
         OS率  0.6                          KM曲线-劳拉替尼       治疗成本等，而随访成本、疾病管理成本及不良反应处
          0.4
                                           KM曲线-克唑替尼
                                           exponentital分布-劳拉替尼
          0.2                                              理成本等对基础结果几乎没有影响。
                                           log-normal分布-克唑替尼
           0                                               2.3.2  概率敏感性分析结果           概率敏感性分析的成本-
            0      10     20    30     40     50     60
                               时间/月                        效果可接受曲线（图 6、图 7）表明，以 3 倍 2020 年中国人
         图2 2组治疗方案OS原始KM曲线及最优拟合曲线                          均 GDP（217 341 元）作为意愿支付阈值时，劳拉替尼具
          1.0                              KM曲线-劳拉替尼       有经济性的概率为0，该治疗方案不具有经济性。
                                           KM曲线-克唑替尼
          0.8                              log-normal分布-劳拉替尼  2.4 情景分析结果
                                           log-normal分布-克唑替尼   由于劳拉替尼在我国仅香港地区上市且十分昂贵，
         PFS率  0.6                                         因此以其在美国上市的价格基于Markov模型进行情景
          0.4
          0.2                                              分析，以探究其在我国其他地区上市价格的范围。劳拉
                                                                                                [21]
           0                                               替尼在美国的市场价为每100 mg 566美元 ，折算成人
            0      10     20    30     40     50     60
                                                                                                   [23]
                               时间/月                        民币为每 100 mg 3 667.68 元（1 美元＝6.48 元 ），由此
        图3    2组治疗方案PFS原始KM曲线及最优拟合曲线                       进行价格模拟的结果如表 5 所示。由表 5 可知，克唑替

        中国药房    2022年第33卷第9期                                              China Pharmacy 2022 Vol. 33 No. 9  ·1105 ·
   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96